dc.contributor.author
Schröder, Nicolas Wolfgang Jörg
dc.date.accessioned
2018-06-07T15:37:06Z
dc.date.available
2009-07-07T12:32:01.105Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/1328
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-5530
dc.description.abstract
Das Angeborene Immunsystem stellt eine erste Barriere gegenüber eingedrungenen
Mikroorganismen dar. Die Familie der Toll-like Rezeptoren (TLRs), deren
Mitglieder unter anderem auf Antigen-präsentierenden Zellen exprimiert werden,
spielt dabei, durch die Erkennung von konservierten mikrobiellen Strukturen,
eine wichtige Rolle. Die Interaktion von TLRs mit ihren Liganden führt über
die Aktivierung von MyD88 zur Anschaltung einer Signaltransduktions-Kaskade
und anschließend zur Expressi-on von zahlreichen Zytokinen, die eine schnelle
Immunantwort einleiten, jedoch auch eine wichtige Rolle in der Modulation der
Adaptiven Immunantwort spielen. In den hier vorgelegten Arbeiten wurde die
Rolle von TLRs in der Entstehung und dem Ver-lauf von Infektionskrankheiten
untersucht. Wir konnten bis dato unbekannte Glykolipide aus Bakterien der
Gattung Treponema isolieren und chemisch charakterisieren, die eine
Freisetzung von Zytokinen in Ab-hängigkeit von CD14, dem Lipopolysaccharid
Bindenden Protein (LBP) sowie TLR2 bewirken. Der gleiche Rezeptor-Komplex
spielt auch bei der Erkennung von Lipotei-chonsäure (LTA) aus Gram-positiven
Bakterien sowie bakteriellen Lipoproteinen und Lipopeptiden eine wichtige
Rolle. Die Rolle der Erkennung von TLR2-Liganden durch LBP konnte in einem
Mausmo-dell der Meningitis nachgewiesen werden, wobei LBP-defiziente Mäuse
nach in-trathekaler Gabe von Pneumokokken-Extrakten deutlich verminderte
Entzündungs-reaktionen im Vergleich zu Wildtyp-Mäusen zeigten. Darüber hinaus
konnte in einem Modell der bakteriellen Pneumonie in MyD88-defizienten Mäusen
eine prolongierte Entzündung mit gesteigerter Letalität gezeigt werden, was
auf eine wichtige Rolle der TLR-abhängigen Signaltransduktion in der
Bekämpfung von Infektionen hinweist. Schließlich konnten wir zeigen, dass die
Anwesenheit von genetischen Varianten von TLR2 oder -4, die mit einer
verringerten zellulären Aktivierung einhergehen, mit ei-nem veränderten Risiko
bezüglich Inzidenz und Verlauf von Infektionskrankheiten assoziiert ist. Diese
Arbeiten zeigen die Grundprinzipien der Erkennung von Bakterien durch TLRs,
und verdeutlichen darüber hinaus die Bedeutung der TLR-vermittelten
Signaltrans-duktion für die Entstehung und den Verlauf von
Infektionskrankheiten.
de
dc.description.abstract
Innate Immunity acts as a first barrier against invading microorganisms. The
family of Toll-like receptors (TLRs), which are also expressed on antigen
presenting cells, is crucially involved in these processes via recognition of
conserved microbial partial structures. The interaction of TLRs with their
respective ligands causes the expres-sion of multiple cytokines via a signal
transduction cascade involving MyD88. This initiates not only a rapid immune
response, but adaptive immune responses as well. Within the studies presented
here, the role of TLRs in incidence and course of infec-tious diseases was
studied. We were able to isolate and characterize novel glycolipids from
bacteria of the genus Treponema, which cause the release of cytokines via a
pathway involving CD14, Lipopolysaccharide (LPS) Binding Protein (LBP) and
TLR2. The same receptor com-plex is involved in the recognition of
Lipoteichoic Acid (LTA) from Gram-positive bac-teria as well as lipoproteins
and lipopeptides as well. The role of LBP in the recognition of TLR2-ligands
was demonstrated in a murine meningitis model, where LBP-deficient mice
displayed markedly reduced inflamma-tory responses after intrathecal injection
of pneumococcal partial structures. Addi-tionally, a prolonged inflammatory
response combined with increased mortality could be shown in MyD88-deficient
mice as compared to wild type mice in a model of pneumonia, indicating an
important role of TLR-activation in combating infections. Finally, we were
able to show that the presence of genetic variants of TLR2 or -4, which cause
a reduced cellular activation, are associated with different courses of
infectious diseases. This work demonstrates the basic principles of immune
recognition of bacteria by TLRs, and furthermore clarifies the importance of
TLR-mediated cellular activation for the incidence and course of infectious
diseases.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Interaktion von bakteriellen Mikroorganismen mit Toll-like Rezeptoren und die
Entstehung von Infektionskrankheiten
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. Burkhard Becher
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. Ulrich Kalinke
dc.date.accepted
2009-06-25
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000010864-8
dc.title.translated
Interaction of Bacterial Microorganisms with Toll-like Receptors and the
Pathogenesis of Infectious Diseases
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000010864
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000011399
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access