Chemokine bei Aderhautmelanomen

Abstract

In den letzten Jahren hat sich gezeigt, dass auf Melanomzellen Chemokine Rezeptoren und Liganden ausgeprägt werden können und dabei unterschiedliche Auswirkungen bei der Ausprägung aufweisen. So wurden die Rezeptoren CXCR4, CKR10, CCR7 und ihre Liganden CCL12, CCL27, CCL19 auf Hautmelanomen nachgewiesen. Ziel war es herauszufinden, ob bestimmte Chemokine Rezeptoren bzw. Liganden auf den Zellen der Aderhautmelanome exprimiert werden. Zur Durchführung der Experimente wurden 70 Proben verschiedener Patienten mit Aderhautmelanomen, welche enukleiert oder transskleral resiziert wurden, untersucht. Zur Detektion der verschiedenen Rezeptoren auf der Oberfläche der Tumorzellen, wurden Paraffinschnitte dieser Tumore angefertigt und immunhistochemisch mit der APAAP-Methode untersucht. Die Ergebnisse zeigten, dass die Rezeptoren CXCR4, CCR7 und CKR10 auf Aderhautmelanomzellen ausgeprägt werden. Während CXCR4 relativ stark ausgeprägt wird, weist CCR7 eine eher mittlere Anfärbung der Zellen und der Intensität auf. CKR10 wird eher schwach ausgeprägt. Die Liganden CXCL12, CCL19 und CCL27 sind mit unterschiedlicher Häufigkeit auf den Zellen vertreten. CXCL12 findet man nur zu ca. 35% auf den Aderhautmelanomen vertreten. Bei den vorhandenen Zellen ist die Ausprägung eher schwach. CCL19 und CCL27 weisen eine eher mittlere Ausprägung auf. Im Verlauf dieser Arbeit hat sich gezeigt, dass die Chemokinrezeptoren sehr viel stärker auf den Aderhautmelanomzellen ausgeprägt sind, als die Chemokinliganden. Setzt man dies in Zusammenhang mit den Forschungserkenntnissen über Metastasierung und Aderhautmelanome, erklärt die Interaktion von CXCR4 und CXCL12 einen möglichen Einfluss auf die hepatische Affinität von Aderhautmelanommetastasen. Eine Signifikanz zwischen den untersuchten Rezeptoren und Liganden und der Metastasierung der Leber und der Überlebensrate konnte nicht nachgewiesen werden.

Over the last few years, it has been shown that melanoma chemocine receptors and their ligands are expressed on certain melanoma cells. Recently there also have been studys with uveal melanoma cell lines and the expression of different chemokine receptors, like CXCR4. The aim of this study has been to discover if the chemocine receptors CXCR4, CCR7 and CCR10 or/and the chemokine ligands CXCL12, CCL19, CCL27 are expressed on uveal melanoma cells. Therefore we used parafine slices of 70 different uveal melanomas, which were treated by using the immunohistochemical APAAP method. The results have shown that the chemokine receptors CXCR4, CCR7 and CKR 10 are expressed on melanoma cells. While the chemokine receptor CXCR4 has been highly expressed on these melanoma cells, the receptor CCR7 shows a modest expression. The receptor CCR10 has been hardly determined. The Chemocine ligands CCL19 and CCL27 were found in a modest expression on the melanoma cells. CXCL12 was only found on 35% of the melanoma cells and showed a weak expression. In conclusion we showed that chemocine receptors are more likely expressed on uveal melanoma cells than their ligands. This could explain the interaction between uveal melanomas and the metastasis of the liver, although it was not significantly proven in this study.