dc.contributor.author
Boye, Renate
dc.date.accessioned
2018-06-08T01:13:50Z
dc.date.available
2009-04-22T09:58:58.675Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/13105
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-17303
dc.description.abstract
Jedes Jahr werden etwa 24 Millionen Frauen in den Malaria-Endemiegebieten
schwanger. Malaria während der Schwangerschaft kann in mütterlicher Anämie,
niedrigem Geburtsgewicht, Frühgeburtlichkeit, intrauteriner
Wachstumsverzögerung und Fehl- und Totgeburten resultieren. Es wird geschätzt,
dass der Malaria in der Schwangerschaft jährlich 10.000 mütterliche Todesfälle
und bis zu 200.000 bei Säuglingen zugeschrieben werden können. Die WHO empfahl
bereits 1986, dass schwangere Frauen in den Malaria-Endemiegebieten im Rahmen
der Schwangerschaftsvorsorge eine antiparasitäre Chemoprophylaxe erhalten
sollten. Die dramatische Entwicklung von parasitärer Resistenz gegenüber den
verfügbaren Medikamenten hat zu einer Abkehr von kontinuierlicher
Chemoprophylaxe bei Schwangeren in den Endemiegebieten geführt. Stattdessen
empfiehlt die WHO heute die präventive intermittierende Therapie (IPT) mit
Sulfadoxin-Pyrimethamin. Im Studiengebiet von Agogo, Ghana, wiesen im Jahr
2000, über 90 % der von Schwangeren isolierten Plasmodium falciparum-Stämme
eine Punktmutation auf, die mit Pyrimethaminresistenz vergesellschaftet ist.
Dennoch wurde Pyrimethamin Schwangeren dort weiterhin routinemäßig zur
Chemoprophylaxe verabreicht. Die vorliegende Studie untersucht die Effekte
einer solchen Chemoprophylaxe im Kontext weitverbreiteter
Medikamentenresistenz. Vom 24. Januar 2000 bis zum 24. Januar 2001 wurden im
holoendemischen Malariagebiet von Agogo 770 Gebärende, sowie ihre Plazenten
und Neugeborenen in die Untersuchung eingeschlossen. Es sollte die Frage
geklärt werden, ob und inwieweit die im Rahmen der Schwangerschaftsvorsorge
verordnete antiparasitäre Prophylaxe mit Pyrimethamin einen Schutz vor der
plazentaren Infektion mit P. falciparum bietet bzw. einen Effekt auf die
Ausprägung der Infektion und ihre klinische Manifestation bei Mutter und Kind
hat. Von den 770 Frauen wiesen zum Zeitpunkt der Entbindung 35,7 %
prophylaktische und 42,5 % grenzwertige Pyrimethaminspiegel auf, während sich
bei 21,8 % kein Pyrimethamin im Blut nachweisen ließ. In der Gruppe der Frauen
ohne Pyrimethaminspiegel hatten 69,1 % eine mit der PCR darstellbare Infektion
der Plazenta mit P. falciparum. Gebärende mit grenzwertigen bzw.
prophylaktischen Spiegeln waren zwar signifikant seltener, aber in immer noch
mehr als der Hälfte der Fälle infiziert (59,6 % bzw. 53,8 %). Die Prävalenz
einer mütterlichen Anämie war bei Frauen ohne Pyrimethaminnachweis höher (47,0
%) als bei solchen mit grenzwertigen (31,8 %) oder prophylaktischen
Medikamentenspiegeln (29,5 %). Sowohl der Effekt auf die Infektion als auch
auf die Anämie war bei Erstgebärenden stärker ausgeprägt. Auf das Auftreten
von Frühgeburtlichkeit und niedrigem Geburtsgewicht hatte die Einnahme von
Pyrimethamin keinen signifikanten Einfluss. Die Ergebnisse der vorliegenden
Arbeit zeigen, dass die Chemoprophylaxe Schwangerer mit Pyrimethamin im
Studiengebiet und in Gebieten vergleichbarer Resistenzlage unzureichend ist
und unterstreichen letztlich die Notwendigkeit kontinuierlicher Überprüfung
der Wirksamkeit der gegen die Malaria in der Schwangerschaft gerichteten
Kontrollmaßnahmen.
de
dc.description.abstract
Every year, about 24 million women living in malaria-endemic regions become
pregnant. Malaria during pregnancy can result in maternal anemia, low birth
weight, premature delivery, intrauterine growth retardation, miscarriage,
and/or stillbirth. It is estimated that malaria during pregnancy leads
annually to 10,000 maternal and up to 200,000 newborn deaths. Since 1986 the
WHO has recommended that pregnant women in malaria-endemic areas receive
antiparasitic prophylaxis as part of antenatal care. However, the dramatic
development of parasitic resistance to available drugs has resulted in the
abandonment of continuous medical prophylaxis for these patients. Instead, the
WHO now recommends intermittent preventive treatment (IPT) with sulfadoxine-
pyrimethamine. In the year 2000, in the studied region of Agogo, Ghana, over
90% of Plasmodium falciparum strains isolated from pregnant women exhibited a
point mutation that is associated with pyrimethamine resistance. Nevertheless,
pregnant women there have continued to receive pyrimethamine routinely as
prophylaxis. The current study investigates the effects of this kind of
prophylaxis treatment in the context of widespread drug-resistance. From 24
January 2000 until 24 January 2001 in the holoendemic malaria region of Agogo,
770 parturient women along with placentas and newborns were admitted to the
study. We sought to investigate whether and to what extent prenatal
antiparasitic prophylaxis with pyrimethamine offered protection against
placental infection with P. falciparum, and what effects it had on the
development of infection and the clinical manifestations in mother and child.
At the time of delivery, 35.7% of the 770 women showed prophylactic levels,
42.5% marginal and 21.8% no levels of pyrimethamine in the blood. According to
PCR examination, 69.1% of the placentas from the group of women without
detectable pyrimethamine levels were infected with P. falciparum. Placental
infection in women with marginal as well as prophylactic pyrimethamine levels
was significantly less frequent, however still occurred in more than half of
the cases (59.6% and 53.8%, respectively). The prevalence of maternal anemia
was higher in women without pyrimethamine (47.0%) than in those with marginal
(31.8%) or prophylactic levels (29.5%). The effects of both infection and
anemia were more pronounced in Primiparae. Pyrimethamine intake had no
significant impact on the prevalence of premature birth and low birth weight.
The results of this study show that in the studied region and in comparable
areas of resistance, antenatal administration of pyrimethamine is insufficient
malaria prophylaxis. It also emphasizes the necessity of continual
verification of the effectiveness of measures directed to control malaria
during pregnancy.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Effekte der Chemoprophylaxe mit Pyrimethamin auf die plazentare Infektion mit
Plasmodium falciparum und ihre klinische Manifestation in einem
Hochresistenzgebiet in Süd-Ghana
dc.contributor.contact
renate.boye@charite.de
dc.contributor.inspector
PD Dr. med. T. Jelinek
dc.contributor.inspector
PD Dr. med. G. Krause
dc.contributor.inspector
PD Dr. med. I. Schönborn
dc.contributor.firstReferee
PD Dr. med. F. P. Mockenhaupt
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. K. Stark
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. H. D. Nothdurft
dc.date.accepted
2009-06-14
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000009409-6
dc.title.translated
The effects of pyrimethamine prophylaxis on placental infection with
Plasmodium falciparum and its clinical manifestation in an area of high
resistance in south Ghana
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000009409
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000005461
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access