Einfluss der prophylaktischen Gabe von Faktor XIII auf die Wundheilung nach Neck Dissection bei Patienten mit chronischem Alkoholkonsum

Abstract

Wundheilungsstörungen sind bei Patienten mit chronischem Alkoholkonsum und Neck Dissection eine häufige postoperative Komplikation. Sie lassen sich in Hämatome, Serome, Wunddehiszenzen und Wundinfektionen aufgliedern. Für die Wundheilung sind die Blutgerinnung, eine adäquate Immunantwort und die Wiederherstellung des Gewebes wichtig. Faktor XIII (FXIII), fibrinstabilisierender Faktor, stabilisiert auch Kollagen und fördert unter anderem Fibroblasten und die Angiogenese. Er kann bei Patienten mit hohem Alkoholkonsum vermindert sein. In dieser Pilotstudie wurde der Einfluss von prophylaktischer FXIII-Gabe bei Patienten mit chronischem Alkoholkonsum und Neck Dissection auf die Rate an Wundheilungsstörungen untersucht. Auch die Immunantwort in Form von Leukozyten (natürliche Killer (NK)- und T-Zellen), C-reaktives Protein (CRP), sowie die Krankenhausverweildauer dieser Patienten wurden beobachtet. Es wurden 23 Patienten mit mindestens 60 g Alkoholkonsum pro Tag doppelblind randomisiert in die FXIII- oder Placebogruppe eingeschlossen. Präoperativ erfolgte eine Evaluation des Alkoholeinflusses mittels Blutentnahme und Alcohol Use Disorders Identifikation Test (AUDIT). Bis zum 3. postoperativen Tag wurde fünfmal Fibrogammin® oder Placebo gegeben. Gerinnungsparameter, CRP und ein Differentialblutbild wurden insgesamt sechsmal bis zum 10. postoperativen Tag abgenommen. Es wurden auch Lymphozytensubpopulationen (Cluster of Differentiation (CD) 8 positive Zellen, NK-Zellen), humane Leukozyten-Antigen-D-Related (HLA-DR)- und CD57-T-Zell- Aktivierung und löslicher Interleukin-2-Rezeptor bestimmt. Wundinfektionen wurden nach den Definitionen nosokomialer Infektionen des Robert Koch Instituts erfasst. Die Studie hat gezeigt, dass eine prophylaktische FXIII- Gabe Hämatome und Serome potenziell verhindert (p = 0,093). Das Auftreten von Wunddehiszenzen und –infektionen war möglicher Weise durch FXIII beeinflusst. Immunologisch konnte ein tendenzieller Anstieg der Leukozyten in der Studiengruppe am ersten postoperativen Tag nachgewiesen werden (p = 0,051). NK-Zellen zeigten sich in der Studiengruppe am vierten postoperativen Tag tendenziell stärker aktiviert (p = 0,05). Die Krankenhausverweildauer wurde durch das Auftreten von Wundheilungsstörungen tendenziell verlängert (p = 0,05). Die Rolle von FXIII in der Wundheilung ist komplex und noch nicht vollständig verstanden. Zur Klärung des Einflusses von FXIII auf Wundheilungsstörungen ist insbesondere bei Patienten mit chronischem Alkoholkonsum weiterer Forschungsbedarf gegeben.

Wound healing disorders are a common complication in patients with Alcohol Use Disorder (AUD) after neck dissection. They can be differentiated into haematomas, seromas, wound dehiscences and wound infections. Important for wound healing are blood coagulation, an adequate immune response and tissue reformation. Factor XIII (FXIII) stabilises fibrin as well as collagene and supports fibroblasts and angiogenesis amongst others. Patients with AUD probably have a reduced level of FXlll. In this study we analysed the effect of prophylactic FXlll administration on wound healing in patients with AUD after neck dissection. We measured the wound healing disorder frequency as well as immune parameters like leucocytes (Natural Killer (NK) cells, T-lymphocytes), C-reactive protein (CRP) and the length of hospital stay. For this double-blind pilot study 23 patients with more than 60 g intake of alcohol per day were randomized into FXIII and placebo group. The influence of alcohol was measured preoperatively by taking blood samples and performing the Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT). Until the third postoperative day Fibrogammin® or placebo were given five times. All together blood samples were taken six times until the tenth postoperative day. Blood samples were used to determine coagulation parameters, CRP, differential blood counts, lymphocyte subpopulations (Cluster of Differentiation (CD) 8 positive cells, NK cells), T-cell-activation (Human Leucocyte Antigen-D-Related (HLA- DR) and CD57) and soluble interleukin-2-receptor. Wound infection was defined according to the Centers for Disease Control and Prevention criteria. The data suggests that prophylactic FXIII administration may reduce hematoma and seroma (p = 0.093). The incidence for wound dehiscences and wound infections might be influenced by FXIII. Leucocytes tend to be more numerous in the FXIII group on postoperative day one (p = 0.051) and NK cells on postoperative day four (p = 0.05). The length of hospital stay tends to be prolonged by the occurrence of wound healing disorders (p = 0.05). The role of FXlll in wound healing is complex and not yet fully understood. Especially in the context of patients with AUD further research is needed.