Altersabhängige Immunantwort nach Nierentransplantation

Abstract

Hintergrund In der Klinik führte die zunehmende Anzahl älterer Spender und Empfänger zur Einführung einer altersadaptierten Allokation von Nierentransplantaten (European Senior Program, ESP) unter der Annahme einer reduzierten Immunantwort in der älteren Empfängerpopulation. Eigene experimentelle Studien zeigten allerdings eine verstärkte Immunantwort in älteren Empfängern bzw. nach Transplantation von Organen älterer Spender. In der vorliegenden Studie wurde die altersmodifizierte Immunantwort nach klinischer Nierentransplantation untersucht. Methoden Im Zeitraum 01/2004 bis 01/2005 wurden 100 Nierentransplantatempfänger untersucht. Empfänger des ESP >65 Jahre (68±3; n=26) eines Nierentransplantats von Spendern >65 (70±8), wurden mit Patienten des ETKAS (European Transplantation Kidney Allocation System) <65 Jahre (46±11; n=74) verglichen (Spenderalter: 49±11; p<0,0001). Die altersabhängige Immunantwort wurde an Tag 0, 7 sowie nach 6 Monaten mittels Durchflusszytometrie (Typisierung relevanter Oberflächenmarker), Cytometric Bead Array (Zytokinprofilbestimmung im Plasma) und ELISPOT (Bestimmung der T-Zell-Alloreaktivität durch Nachweis von intrazellulärem IFN-γ nach donorspezifischer Stimulation von Empfängerlymphozyten) untersucht. Ergebnisse Das Patienten-/Transplantatüberleben betrug 100/89 % im ESP versus 98/93 % im Normalkollektiv (mittlere Beobachtungszeit 214±33 vs. 207±33 Tage). Die kalte Ischämiezeit war in der ESP-Gruppe nicht signifikant verkürzt (9±3 vs. 10±5 Std.,), das HLA-Mismatch war im Vergleich zum Normalkollektiv signifikant höher (4.0±1.8 vs. 2.6±1.4 Mismatches/ Transplantat; p<0,001). Die Immunsuppression war in beiden Gruppen vergleichbar. 7 Tage nach Transplantation war die T-Zell-Alloreaktivität deutlich, aber nicht signifikant und die TNF-Plasmakonzentration in ESP-Patienten signifikant erhöht (p<0,05). Ältere Patienten zeigten eine signifikant erhöhte Anzahl von T-Gedächtniszellen bei gleichzeitig reduzierter Anzahl nativer T-Zellen (p<0,01). Zusätzlich war die Frequenz aktivierter zytotoxischer T-Zellen signifikant erhöht (CD8+HLADR+: 21±3 vs. 13±1, p<0,005). Nach 6 Monaten waren die Zytokinplasmakonzentrationen sowie die Frequenz CD8+HLADR+ T-Zellen in beiden Gruppen vergleichbar. Die Anzahl von T-Gedächtniszellen blieb auch nach 6 Monaten in der ESP-Gruppe erhöht, während die Anzahl nativer T-Zellen weiterhin signifikant reduziert war (p<0,01). Zusammenfassung Diese klinischen Daten bestätigen die Hypothese einer initial ausgeprägten Immunantwort in älteren Empfängern von Nierentransplantaten älterer Spender und unterstützen das Konzept einer potenten Immunsuppression in der frühen Phase nach der Transplantation im ESP.

Background. The increasing age of organ donors and the transplantation of older recipients have become clinical practice. Age-adapted immunosuppressive protocols considering these changes are currently not established. This study analyzed the age-dependent immune response after human kidney transplantation. Methods. One hundred renal allograft recipients were prospectively evaluated from 2004 to 2005. Patients older than 65 years of the European Senior Program receiving kidneys from donors older than 65 years were compared with recipients younger than 65 years receiving kidneys from donors younger than 65 years. Age-dependent modifications of the immune response were evaluated before transplantation and 7 days and 6 months after grafting by flow cytometry analysis of lymphocyte surface markers in peripheral blood. The cytokine pattern was determined by Cytometric Bead Array, T-cell alloreactivity by enzyme-linked immunospot analysis. Results. There were no differences between the groups regarding patient survival, graft survival, and function at 6 months after transplantation. Before transplantation, 7 days and 6 months thereafter recipients older than 65 years demonstrated significantly elevated numbers of memory T-cells while counts for naive T-cells were significantly reduced. Numbers of activated cytotoxic cells were elevated with increasing age before and 7 days after transplantation. T-cell alloreactivity was more pronounced in older recipients at all time points. Seven days after transplantation tumor necrosis factor-α (TNF-α) levels were significantly higher, whereas TNF-α and interleukin-10 (IL-10) concentrations were significantly reduced after 6 months in older recipients. Conclusions. Our data demonstrate an initially pronounced immune response in elderly recipients receiving grafts from elderly donors. This observation supports the concept of a donor and recipient age-adapted immunosuppression.