dc.contributor.author
Weber, Agnes Johanna
dc.date.accessioned
2018-06-08T00:46:24Z
dc.date.available
2012-01-27T14:21:54.526Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/12420
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-16618
dc.description.abstract
Glucocorticoids administered at pharmacological doses have been shown to
interfere with fracture repair in humans. The role of endogenous
glucocorticoids in fracture healing is not well understood. We examined
whether endogenous glucocorticoids affect bone healing in an in vivo model of
cortical defect repair. Methods: Experiments were performed using a mouse
model in which intracellular glucocorticoid signalling was disrupted in
osteoblasts at the pre-receptor level through transgenic over-expression of
11ß-hydroxysteroid-dehydrogenase type 2 (11ßHSD2) under the control of a
collagen type I promoter (Col2.3-11ßHSD2). Unicortical bone defects (Ø 0.8 mm)
were created in the tibiae of 7-week-old male transgenic mice and their wild-
type littermates. Repair was assessed via histomorphometry,
immunohistochemistry, microcomputed tomography (micro-CT) analysis performed
at one, two and three weeks after defect initiation. Results: At week 1,
micro-CT images of the defect demonstrated formation of mineralized
intramembranous bone which increased in volume and density by week 2. At week
3, healing of the defect was nearly complete in all animals. Analysis by
histomorphometry and micro-CT revealed that repair of the bony defect was
similar in Col2.3-11ßHSD2 transgenic animals and their wild-type littermates
at all time points. Conclusion: Disrupting endogenous glucocorticoid
signalling in mature osteoblasts does not affect intramembranous fracture
healing in a tibia defect repair model. It remains to be shown whether
glucocorticoid signalling has a role in endochondral fracture healing.
de
dc.description.abstract
Glucocorticoide in pharmakologischer Dosierung interferieren mit
Frakturheilungsprozessen. Hingegen ist die Rolle der endogenen Glucocorticoide
im Frakturheilungsprozess nur zum geringen Teil verstanden. Gegenstand der
vorliegenden Arbeit war es, den Einfluss endogener Glucocorticoide auf die
Frakturheilung in einem in vivo Modell von kortikaler Defektheilung zu
untersuchen. Methodik: Für die Durchführung der Experimente wurde ein
Mausmodell verwendet, in welchem der intrazelluläre Glucocorticoid-Signalweg
spezifisch in Osteoblasten durch transgene Überexpression des 11ß-
hydroxysteroid-dehydrogenase type 2 (11ßHSD2) Enzyms unter der Kontrolle des
Kollagen Typ I Promoters (Col2.3-11ßHSD2) blockiert wurde. Kortikale
Knochendefekte (Ø 0,8 mm) wurden in Tibiae von sieben Wochen alten männlichen
transgenen und Wildtyp-Mäusen generiert. Die Auswertung der Frakturheilung
erfolgte nach ein, zwei und drei Wochen der Defektinitiierung durch
Histomorphometrie, Immunhistochemie und Mikro-Computertomographie (Mikro-CT)
Analyse. Ergebnisse: Nach Woche 1 der Frakturheilung zeigten Mikro-CT Bilder
des Defektes die Bildung von mineralisiertem, intramembranösem Knochen,
welcher an Volumen und Densität bis Woche 2 zunahm. Die Woche 3 des
Heilungsprozesses war durch die fast abgeschlossene Defektheilung
gekennzeichnet. Die histomorphometrische und mikrocomputer-tomographische
Analyse ergab keinen Unterschied in der Frakturheilung zwischen Col2.3-11ßHSD2
transgenen und Wildtyp-Mäusen zu allen Zeitpunkten. Schlussfolgerung: Die
Blockade des intrazellulären Signalwegs endogener Glucocorticoide in
ausgereiften Osteoblasten beeinflusst nicht die intramembranöse Frakturheilung
in einem Tibia-Defekt-Reparaturmodell. Es bleibt zu zeigen, ob der
Glucocorticoid-Signalweg eine Rolle im endochondralen Frakturheilungsprozess
spielt.
de
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
Steroid Hormones
dc.subject
Glucocorticoids
dc.subject
Fracture Repair
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Fracture healing and glucocorticoids in HSD2 transgenic mouse model
dc.contributor.contact
agnes.weber@charite.de
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. med. F. Buttgereit
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. F. Jakob
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. P. Oelzner
dc.date.accepted
2012-02-24
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000034808-9
dc.title.translated
Frakturheilung und Glucocorticoide im HSD2 transgenen Mausmodell
de
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000034808
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000010365
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access