Epidemiologie und Prävention kardiovaskulärer Erkrankungen: Untersuchung neuer Ansätze, Determinanten und Zusammenhänge in der Allgemeinbevölkerung und in Patientenkollektiven

Abstract

Kardiovaskuläre Erkrankungen entstehen häufig auf der Basis subklinischer arterieller Gefäßveränderungen, die aufgrund atherothrombotischer Prozesse zu einer koronaren Herzkrankheit (KHK) oder einem ischämischen Schlaganfall (ISA) führen und in der Folge die kardiovaskuläre und Gesamtsterblichkeit langfristig erhöhen. Entsprechend dieser Entwicklung der Krankheitslast beschäftigt sich diese Arbeit mit der Epidemiologie und Prävention kardiovaskulärer Erkrankungen und untersucht neue Ansätze, Determinanten und Zusammenhänge in der Allgemeinbevölkerung und in Patientenkollektiven. In der PRIME Studie (Etude Prospective de l’Infarctus du Myocarde) wurde die Gesamtsterblichkeit vor und nach dem Auftreten einer KHK und eines ISA über einen Zeitraum von 10 Jahren untersucht. Der gewählte einheitliche Ansatz basiert auf einer Unterscheidung zwischen Perioden vor und nach kardiovaskulären Ereignissen innerhalb derselben Studienbevölkerung. Die Ergebnisse zeigen, dass das Auftreten von KHK bzw. ISA das Risiko für Gesamtsterblichkeit in der PRIME Studie um 60% erhöht bzw. verdreifacht. Im Rahmen der PRIME Studie wurde in einer eingebetteten Fall-Kontroll-Studie der Prädiktivwert neuer Biomarker der Hämostase, Inflammation und Endothelaktivierung sowie von Chemokinen und Adipozytokinen für das 10-Jahres Risiko für ISA untersucht. Die Ergebnisse weisen darauf hin, dass von insgesamt 14 neuen Biomarkern, die mögliche Determinanten des kardiovaskulären Risikos sind, ein Biomarker der Endothelaktivierung (E-Selectin) und ein Adipozytokin (Resistin) die Prädiktion des ISA-Risikos verbessern. Anhand von Daten des EUROASPIRE III Surveys (EUROpean Action on Secondary and Primary Prevention through Intervention to Reduce Events) wurden neue Zusammenhänge bei der Kontrolle des Risikofaktors Rauchen bei KHK-Patienten untersucht. Es zeigte sich, dass Passivrauch exponierte Patienten eine wesentlich geringere Wahrscheinlichkeit haben, mit dem Rauchen aufzuhören. Zudem wurden Patientengruppen identifiziert, deren Bereitschaft zum Rauchstopp besonders eingeschränkt ist. In der Three-City (3C) Studie wurde die vaskuläre Depressionshypothese getestet, indem der Zusammenhang zwischen subklinischen Gefäßveränderungen und depressiven Symptomen im Alter untersucht wurde. Über einen Zeitraum von 10 Jahren waren Plaques und Intima-Media-Dicke der Halsschlagader mit einer Progression depressiver Symptome bei Männern und Frauen und mit dem Auftreten hoher depressiver Symptome bei Männern assoziiert. Die Ergebnisse dieser Arbeit liefern Argumente für die Stärkung der Primär- und Sekundärprävention kardiovaskulärer Erkrankungen, verweisen auf die Möglichkeit einer verbesserten Identifikation von Personen mit einem erhöhten ISA-Risiko in der Primärprävention, zeigen mögliche Ansätze auf für eine intensivierte Kontrolle des Risikofaktors Rauchen in der Sekundärprävention der KHK und bieten Hinweise für einen Zusammenhang zwischen kardiovaskulären und depressiven Erkrankungen im Alter.

Cardiovascular diseases develop on the basis of subclinical vascular alterations due to atherothrombotic processes that lead to coronary heart disease (CHD) and ischaemic stroke (IS) and subsequently increase cardiovascular and all-cause mortality in the long term. According to this progression of the disease burden, the present work deals with the epidemiology and prevention of cardiovascular diseases and investigates novel approaches, determinants, and relationships in the general population and in patient populations. In the PRIME Study (Etude Prospective de l’Infarctus du Myocarde), all-cause mortality was investigated prior and after the occurrence of CHD and stroke over a period of 10 years. The chosen approach is based on the distinction between periods prior and after cardiovascular events within the same study population. The results show a 60% and 3-fold increased risk of all-cause mortality in the PRIME Study after the occurrence of CHD and stroke, respectively. In a nested case-control study within the PRIME Study, the predictive value for IS of novel biomarkers of haemostasis, inflammation, and endothelial activation, chemokines, and adipocytokines was investigated. The results indicate that out of a total of 14 biomarkers possibly determining cardiovascular risk, one biomarker of endothelial activation (E-selectin) and one adipocytokine (resistin) improve risk prediction of IS. Using data from the EUROASPIRE III Survey (EUROpean Action on Secondary and Primary Prevention through Intervention to Reduce Events), novel relationships in the control of smoking were examined among CHD patients. It was demonstrated that patients exposed to environmental tobacco smoke had a substantially decreased likelihood to quit smoking. Furthermore, patient groups were identified whose readiness to stop smoking was particularly limited. In the Three-City (3C) Study, the vascular depression hypothesis was tested investigating the relationship between subclinical vascular disease and depressive symptoms in the elderly. Over a period of 10 years, carotid plaque presence and intima media thickness were associated with the progression of depressive symptoms among men and women and the occurrence of high depressive symptoms among men. The results of this work provide arguments in favour of strengthening primary and secondary prevention of cardiovascular disease, point towards the possibility of an improved identification of persons with an increased IS risk in primary prevention, indicate possible novel approaches for an intensified control of smoking in secondary prevention of CHD, and provide evidence for a relationship between cardiovascular disease and depression in the elderly.