Überprüfung der antihämorrhagischen Wirkung von DDAVP bei alkoholkranken Patienten anhand von Faktor VIII, vWF:Ristocetin-Cofaktor und der vWF:Collagen Bindungsaktivität

Abstract

Die Häufigkeit des chronischen Alkoholkonsums bei chirurgischen Patienten ist hoch. Es ist wichtig, geeignete Algorithmen zur Diagnose und Therapie zu entwickeln und zu etablieren, um diese Patienten rechtzeitig zu identifizieren und adäquat behandeln zu können. Eine besonders für die Chirurgie relevante Komplikation ist die Blutungsneigung durch Thrombozyten- und Gerinnungsfunktionsstörung, die häufig zu einem vermehrten Blutverlust führt. Um dieses Risiko zu reduzieren, haben wir geprüft, ob durch DDAVP-Gabe bei alkoholkranken Patienten eine Stimulierung der Hämostase erreicht werden kann. Die Untersuchung wurde als randomisierte, doppelblinde und placebokontrollierte Pilotstudie angelegt. 60 ASA 1 und 2 Patienten (29 Männer, 31 Frauen) der orthopädischen Klinik, die eine elektive Hüft- oder Kniegelenks-Endoprothese (TEP) beziehungsweise eine Wirbelsäuleninstrumentation erhielten, wurden eingeschlossen. Davon wurden 32 als alkoholkrank und 28 als nicht-alkoholkrank nach Anwendung der DSM-IV- Kriterien, dem CAGE Fragenkatalog, Erfassung der täglichen Alkohol-trinkmenge und Alkoholismusrelevanter Laborparameter (CDT, GGT, MCV und BAC) identifiziert. Nach Ausschluss von 6 Patienten vor der medikamentösen Intervention erhielten 27 Patienten postoperativ und 12 Stunden später DDAVP (Minirin® Ferring, Kiel, Deutschland) in der üblichen Dosierung von 0,3 µg/Kg Körpergewicht als Kurzinfusion, und 27 Patienten erhielten analog das Placebopräparat (0,9% NaCl). Jedem Patienten wurde perioperativ zu 5 Messzeitpunkten Blut entnommen, und an vier definierten Zeitpunkten wurde der Blutverlust dokumentiert. Es wurde jeweils die FVIII-, vWF:RCof-Aktivität und die vWF:CBA gemessen. Alle genannten Parameter stiegen 2 Stunden nach der ersten DDAVP-Gabe zwischen 77 165 % an, während in der Placebogruppe nur ein Anstieg zwischen 5 15 % nach der ersten Medikamentengabe erreicht wurde. Zu den späteren Messzeitpunkten näherten sich die Werte der beiden Gruppen einander an. In der vorliegenden Studie konnte gezeigt werden, dass DDAVP beim alkoholkranken Patienten akut zu einer Erhöhung der Gerinnungsfaktoren führte und dass sich dieser Effekt 2 Stunden postoperativ signifikant von der Placebogruppe unterschied. Des Weiteren konnten wir zeigen, dass der perioperative Blutverlust der alkoholkranken Patienten durch DDAVP-Gabe signifikant reduziert werden konnte.

Every fifth patient admitted to a general hospital misuses alcohol. Long-term alcoholic patients undergoing surgery have a 5-fold higher risk of postoperative bleeding complications than non-alcoholics. It is important to develop and establish suitable algorithms to diagnosis and therapy. A relevant complication in surgery is particularly the bleeding inclination by thrombocytes and coagulating disorder, which frequently lead to an increased blood loss. In order to reduce this risk, we examined whether a stimulation of haemostasis can be achieved by DDAVP given to alcoholic patients. The investigation was put as a randomized, double-blind and placebo-controlled pilot study. 60 ASA 1 and 2 patients (29 men, 31 women) of the orthopedic hospital, which received a elektive hip or knee joint endoprosthesis (TEP) and/or spinal column instrumentation, were included. 32 were identified as alcoholics and 28 as non-alcoholics after application of the DSM IV criteria, CAGE question , the daily alcohol drinking quantity and alcoholism-relevant laboratory parameter (CDT, GGT, MCV and BAC). After exclusion 6 patients before intervention 27 patients kept DDAVP postoperative and 12 hours later (Minirin® Ferring, Kiel, Germany) in the usual dose from 0,3 µg/Kg body weight as short infusion, and 27 patients received similar the placebo preparation (0.9% NaCl). Blood was taken perioperativ at 5 points from each patient, and at four defined times the blood loss was documented. In each sample the FVIII, vWF: RCof activity and vWF: CBA were measured. All parameters mentioned rises between 77 - 165% 2 hours after the first DDAVP infusion, during the group of placebos was only achieve a rise between 5 - 15% after the first medicine infusion. To the later points of gate time the values of the two groups approached each other. It could be shown, that DDAVP led to an acute increase of coagulating factors in alcoholic patient. This effect distinguished significantly 2 hours postoperative from the placebo - group. The moreover one we could show that the perioperative blood loss at alcoholic patients could be significantly reduced by DDAVP infusion.