Einfluss der selektiven Eikosanoidsyntheseinhibition auf den Schweregrad der akuten nekrotisierenden Pankreatitis im Rattenmodell

Abstract

Die akute nekrotisierende Pankreatitis (ANP) ist eine Erkrankung mit schweren systemischen Komplikationen und hoher Letalität. In der Pathogenese und im Krankheitsverlauf spielen Prostaglandine und Leukotriene als Produkte der Eikosanoidsynthese eine entscheidende Rolle. Sie entstehen durch die Umwandlung von Arachidonsäure durch die Cyclooxygenase (COX) und Lipooxygenase. Es wurden 76 männliche Sprague-Dawley Ratten in 4 Gruppen randomisiert: Gruppe 1: gesunde Kontrollen, Gruppe 2: Kontrollgruppe mit Pankreatitis, Gruppe 3: Niedrigdosis COX-2-Hemmer und Gruppe 4: Hochdosis COX-2-Hemmer. Die Induktion der ANP erfolgte durch intraduktale Applikation von GDOC und nachfolgender intravenöser Infusion von Caerulein. Es ergab sich ein signifikant geringerer Schweregrad der histopathologischen Veränderungen in Pankreasgewebeproben bei beiden Therapiegruppen und die biochemischen Analysen ergaben signifikant geringere Prostaglandin- und Leukotrienkonzentrationen. Die Parameter bezüglich des oxidativen Stresses wiesen keine signifikanten Unterschiede auf.Die selektive Hemmung der COX-2 scheint somit übereinstimmend mit den Ergebnissen der Literatur einen günstigen Einfluss auf die Schwere, den Verlauf und die Komplikationsrate der akuten nekrotisierenden Pankreatitis zu haben

Acute necrotizing pancreatitis (ANP) is a disorder with severe systemic complications and high lethality. Products of the eicosanoid synthesis play a crucial role in the pathogenesis and course of disease. Arachidonic acid is metabolized to prostaglandins and leukotriens by the action of cyclooxygenase (COX) and lipooxygenase enzymes. 76 male Sprague-Dawley rats were randomized into four groups: group 1: healthy controls, group 2: control group with acute pancreatitis, group 3: low dose COX-2 inhibitor, group 4: high dose COX-2 inhibitor. ANP was induced by retrograde infusion of glycodeoxycholic acid (GDOC) followed by intravenous cerulein infusion. Both low dose and high dose COX-2 inhibition reduced the severity of histopathologic changes in pancreatic tissue samples and the concentration of prostaglandins and leukotrienes whereas there was no significant difference in lipidperoxidation. COX-2 inhibition seems to have positive effects on the severity, the course and complication rates in acute necrotizing pancreatitis.