Steuerung der kutanen Glucocorticoid-Resorption: Einfluss von festen Lipid-Nanopartikeln

Abstract

Zusammenfassend konnte festgestellt werden, dass mit Compritol-SLN mit BMV ein Targeting in den oberen Hautschichten nicht möglich ist, während dies mit PC beobachtet werden konnte. Eine Erklärung für das Ergebnis der Penetrationsuntersuchungen wurde mit Hilfe der PS gefunden, mit der die Verteilung des Wirkstoffs in der Lipidmatrix bzw. eine Assoziation des Wirkstoffs an der Partikeloberfläche erkannt werden kann. Hierbei zeigten sich deutliche Unterschiede in der Mobilität und Dichte von mit steigenden Konzentrationen von PC und BMV beladenen Lipid-Nanopartikeln (Dipole). Während PC bis zu einer Konzentration von 0,25% an der Partikeloberfläche assoziiert war, war dies mit BMV nur bis zu einer Konzentration von ca. 0,05% möglich. Eine 0,1% BMV-SLN-Zubereitung war also bereits mit Wirkstoff überladen.

Die Ergebnisse weisen also darauf hin, dass für eine gezielte Anreicherung von Wirkstoffen in bestimmten epidermalen Schichten eine Assoziation an der Trägeroberfläche eine wesentliche Voraussetzung darstellt. Eine schwächere Assoziation bzw. nur partielle Assoziation fördert jedoch bereits die Gesamtaufnahme in die Haut. Die strukturellen Eigenschaften eines Wirkstoff- Moleküls für eine Anlagerung an Oberflächen von Lipid-Nanopartikeln müssen deshalb zukünftig untersucht werden.

Taking together, it was not possible to target the upper skin layer using BMV- Compritol-SLN, while this could be achieved with PC-SLN. An explanation for the observed differences in the penetration behavior of the two formulations was found using parelectric spectroscopy (PS). PS served to measure the distribution of the drug in the lipid matrix and/or its association on the particle surface. Significant differences were found in the mobility and density of the lipid nanoparticles (dipol) which were loaded with increasing concentrations of PC and BMV. While PC was attached to the particle surface up to a concentration of 0,25%, with BMV this was only possible up to about 0,05%. A 0,1% BMV-SLN formulation was therefore already overloaded with drug.

The results showed that the attachment to the carrier surface is a fundamental requierement for a targeted enrichment of drugs in certain epidermal layers. However, a weaker attachment and/or a partial association already promotes the total absorption into the skin. The structural properties of a drug molecule for its attachment to the particle surface must therefore be investigated in the future.