Lokalisation und Regulierung der Endothel-Differenzierungs-Gen-Rezeptoren S1P1 und LPA1 in humanen Myokardproben

Abstract

Endothel-Differenzierungs-Gen(EDG)-Rezeptoren werden nach ihren Liganden Lysophosphatidylsäure (LPA) und Sphingosin-1-Phosphat(S1P) als S1P 1-5 und LPA 1-3 bezeichnet. Ihr Einfluss auf das kardiovaskuläre System wurde in in-Vitro- Studien und Tiermodellen beschrieben. Im gesunden humanen Myokard wurde eine Expression von S1P-Rezeptoren bereits nachgewiesen. Diese Studie vergleicht erstmals die Regulation von LPA und S1P-Rezeptoren im Myokard von DKMP(Dilatative Kardiomyopathie)-Patienten mit gesunden Kontrollen und untersucht die zelluläre Lokalisation mithilfe von Immunfluoreszenz und Western Blots. Es fand bei DKMP eine Hochregulation von S1P1 überwiegend in Myozyten und von LPA1 hauptsächlich in Endothelzellen des humanen Myokards statt. Dies lässt einen Einfluss auf zellspezifische Regulationen vermuten.

Endothelial-Differentiation-Gene-Receptors (EDG-1-8) were recently renamed after their ligands Lysophosphatidicacid (LPA) and Sphingosin-1-Phosphate (S1P) as S1P1-5 and LPA1-3. A role of LPA and S1P in cardiovascular functions has been suggested from animal and in vitro studies, which showed an induction of hypertrophy in cardiac myocytes. S1P-receptor expression has been detected in human healthy hearts, but studies on human diseased hearts are lacking. Therefore, this first comparative study investigates the disease specific regulation of LPA- and S1P-receptors in human hearts with dilated cardiomyopathy. die Tissue samples from patients and from healthy donor hearts were analyzed by Western Blot and immunofluorescence. S1P1 was upregulated in patients with DCM. Upregulation of S1P1 in DCM was observed mainly on cardiac myocytes. Among LPA1 was mainly upregulated in endothelial cells and in cardiac myocytes of DCM-hearts. Upregulation of S1P- and LPA-receptor expression in heart failure suggests that these receptors exhibit cell specific regulation with more prominent roles of S1P1 in myocytes and LPA1 in vascular cells.