Der Einfluss einer dosisabhängigen intravenösen versus intraperitonealen Taurolidintherapie auf das intra- und extraperitoneale Wachstum von fortgeschrittenen Tumoren in der konventionellen Chirurgie bei Ratten

Abstract

Zusammenfassung Hintergrund. Das antitumoröse Agens Taurolidin (TRD) beeinflusst das Tumorwachstum im Tiermodell signifikant, wobei bislang keine tierexperimentellen Studien veröffentlicht worden sind, welche eine systemische oder lokale Toxizität sowie die Wirksamkeit einer intraperitonealen (i.p.) oder intravenösen (i.v.) Langzeit-Applikation von Taurolidin auf das fortgeschrittene Tumorwachstum untersucht haben. Material und Methoden. In dem Experiment wurden 80 Ratten (BD IX) nach medianer Laparotomie 20.000 Colon-Adenocarcinomzellen (DHD/K12/TRb) intraperitoneal appliziert. Nach 28 Tagen wurde den Tieren für den Zeitraum von einer Woche ein Portkatheter-System in die Vena cava superior platziert. Die Tiere wurden in acht Gruppen randomisiert (n = 10) und wurden über den Zeitraum von einer Woche, jeweils dreimal täglich (achtstündlich, 1 ml) therapiert: 1, 2, 3% TRD oder Ringer-Lösung (Kontrollgruppe) entweder i.p. oder i.v. Das intraperitoneale Gesamttumorgewicht wurde vier Woche nach Ende der Therapie bestimmt. Nebenwirkungen auf das Differentialblutbild und Gewichtsveränderungen der Tiere wurden untersucht. Ergebnisse. Die intravenöse Administration von 2% TRD (p = 0.034) und 3% TRD (p = 0.05) ebenso wie die intraperitoneale Applikation von 2% TRD (p = 0.05) verringerte die Entwicklung von fortgeschrittenen intraperitonealen Tumoren. Es wurden keine Veränderungen des Differentialblutbildes noch relevante Gewichtsveränderungen der Tiere festgestellt. Drei Portkatheter-assoziierte Infektionen wurden beobachtet. Schlussfolgerung. Die Leukopoese wird durch eine Therapie mit TRD nicht beeinträchtigt. Die intravenöse Therapie mit 2% Taurolidin ist sicher und besitzt einen anti-tumorigenen Effekt auf das fortgeschrittene Tumorwachstum bei Ratten. Key words. Taurolidin; intraperitoneal; fortgeschrittener Tumor; Ratten

Abstract Background. The antitumor agent taurolidine (TRD) affects tumor growth in animals. Thus far, no animal studies have been published concerning the systemic or local toxicity and the effectiveness of long-term intraperitoneal (i.p.) and intravenous (i.v.) administration on advanced tumor growths. Materials and methods. In this experiment 20,000 colon adenocarcinoma cells (DHD/K12/TRb) were initially applied i.p. after laparotomy in 80 rats (BD IX). After 28 days a port catheter system was placed in the SVC and left for one week. The animals were randomized into eight groups (n = 10) and received a 7-day treatment (eight hourly, 1 ml): 1, 2, 3% TRD or Ringer´s solution (control group) either i.p. or i.v. Total i.p. tumor weight was measured 4 weeks after the end of the therapy. Side effects on differential blood counts and animal weight changes were examined. Results. The i.v. administration of 2% TRD (p = 0.034) and 3% (p = 0.05) as well the i.p. administration of 2% TRD (p = 0.05) decreased the development of advanced i.p. tumor lesions. Neither changes of differential blood count nor relevant animal weight changes resulted. Three port catheter-related infections were examined. Conclusions. TRD does not impair the leucopoesis. The intravenous therapy of 2% TRD is safe and anti-tumorigenic in advanced local tumor growth in rats. Key words: taurolidine; intraperitoneal; advanced tumor; rats