dc.contributor.author
Kroenlein, Hannes
dc.date.accessioned
2018-06-07T14:35:44Z
dc.date.available
2011-07-22T10:13:43.869Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/115
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-4319
dc.description.abstract
Charakteristisch für das Burkitt-Lymphom ist eine Chromosomentranslokation
durch die das Onkogen MYC in den Einflussbereich von Immunglobulingen-
Enhancern gerät und dereguliert wird. Meistens handelt es sich um eine
Translokation in den Schwerkettenlokus auf Chromosom 14. In etwa 10% der Fälle
erfolgt die Translokation in den Kappa-Leichtkettenlokus auf Chromosm 2p11, in
den Bereich der J-Segmente. Über die molekularen Pathomechanismen dieser
Translokation ist nur wenig bekannt. Die bisher beschriebenen Bruchpunkte auf
Chromosom 8 sind in einer großen Streubreite 3´von MYC lokalisiert und
entziehen sich dadurch einer Darstellung durch konventionelle (Long Distance)
PCR. Um diese Translokationsvariante besser zu verstehen war das Ziel dieser
Arbeit die Entwicklung einer inversen Long Distance PCR zur Identifikation und
molekularen Charakterisierung von Translaokationen, die den Kappalokus
betreffen. Es wurde eine Population von n=51 zytogenetisch überwiegend
uncharakterisierter B-Zell-Lymphome untersucht. In 7 Fällen konnte eine t(2;8)
identifiziert und molekular beschrieben werden. Zusätzlich wurden die
Bruchpunkte von drei t(2;8)-positiven Zelllinien molekular charakterisiert.
Die lineare Distanz der gefundenen Bruchpunkte auf Chromosom 8 zu MYC reichte
von wenigen hundert Basenpaaren bis weit über 500 Kilobasen. In der Mehrzahl
der Fälle konnte der reziproke Bruchpunkt über konventionelle PCR dargestellt
werden. Die Ergebnisse der Arbeit werden in Zusammenhang mit den derzeit
gängigen Theorien zur Pathogenese diskutiert.
de
dc.description.abstract
Burkitt lymphoma and a subset of diffuse large B-cell lymphomas are
characterized by chromosomal alterations affecting the MYC oncogene on 8q24.
In most cases MYC is found juxtaposed to the immunoglobulin heavy chain (IGH)
gene locus. Translocations to the immunoglobulin kappa (IGK) gene locus on
2p11 are observed in around 10% of cases. Little data exist on the molecular
mechanisms leading to this aberration. The chromosomal breakpoints on
chromosome 8 have been found dispersed over a large area 3' of MYC. In order
to obtain a better understanding of this chromosomal translocation, the
intention of this work was to develop a long-distance inverse PCR method for
the identification of chromosomal translocations affecting the IGK locus. A
number of cytogenetically mostly uncharacterized high-grade lymphomas was
investigated and a MYC-IGK juxtaposition was identified in 7 patients and
three t(2;8)-positive cell lines. The chromosomal breakpoints were molecularly
characterized. The linear distance of the breakpoints on chromosome 8 to MYC
ranged from some 100 bp to more than 0.5 MB. The reciprocal translocated
allele could be characterized in the majority of cases. The results are
discussed in light of the current understanding of t(2;8)/MYC-IGK-positive
high-grade lymphoma.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
Burkitt-Lymphoma
dc.subject
chromosomal Translocation
dc.subject
inverse Long Distance PCR
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Molekulare Charakterisierung der varianten Translokation t(2;8) beim Burkitt-
Lymphom
dc.contributor.contact
h.kroenlein@gmx.de
dc.contributor.firstReferee
Priv.-Doz. Dr. med. Dr. rer. nat. T. Burmeister
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. H. Rieder
dc.contributor.furtherReferee
Priv.-Doz. Dr. med. C. Haferlach
dc.date.accepted
2011-09-09
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000022815-9
dc.title.translated
Molecular characterization of chromosomal breakpoints in high-grade
lymphoma/leukemia with t(2;8) translocation
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000022815
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000012073
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access