dc.contributor.author
Wronski, Lena
dc.date.accessioned
2018-06-08T00:05:01Z
dc.date.available
2009-10-19T07:21:45.962Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/11427
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-15625
dc.description.abstract
Die häufigsten primären Hirntumoren bei Kindern sind pilozytische Astrozytome.
Genetische und molekulare Besonderheiten dieser Tumoren wurden bereits
verschie-dentlich erforscht, jedoch konnten daraus keine sicheren
Zusammenhänge mit der Tumorbiologie abgeleitet werden. Da mehr und mehr
mitochondriale Defekte mit Hirntumoren und anderen Krebserkrankungen in
Verbindung gebracht werden, wurde in dieser Arbeit der Frage nachgegangen, ob
pilozytische Astrozytome (PA) Mutationen der mitochondrialen DNA enthalten.
Hierfür wurde die Sequenz des gesamten mitochondrialen Genoms aus Tumorgewebe
und korrespondierenden Blutproben von 19 Patienten mit pilozytischem
Astrozytom analysiert. 16 von 19 PA-Tumorproben (84 %) enthielten somatische
Mutationen der mtDNA, insgesamt konnten 34 somatische Mutationen detektiert
werden. 17 von 34 (50 %) Mutationen der mtDNA wurden in Genregionen gefunden,
die Proteine der oxidativen Phosphorylierung kodieren. Drei der Mutationen
führten zu einer Änderung der kodierten Aminosäure: M60V in der Untereinheit 6
der ATP-Synthase, L236I im Cytochrom B und L112M in der Untereinheit 1 der
Cytochrom C Oxidase. Es konnte damit gezeigt werden, dass Mutationen der
mitochondrialen DNA in PA häufig vorkommen und oft in proteinkodierenden
Regionen lokalisiert sind. Pilozytische Astrozytome zeigen den höchsten
Prozentsatz mitochondrialer Mutationen verglichen mit den anderen bisher
erforschten neuroektodermalen Tumorentitäten. Zur Erforschung der
prognostischen Relevanz dieser Mutationen hinsichtlich der Tumorbiologie
pilozytischer Astrozytome müssen sich weitere prospektive Studien mit größerem
Patientenkollektiv anschließen.
de
dc.description.abstract
The most common brain tumors in childhood and adolescence are pilocytic
astrocytomas (PA). Genetic and molecular abnormalities have been found, but
were not consistently associated with any biologic feature. As an increasing
number of mitochondrial defects has been related to brain tumors and cancer in
general, we asked if PA harbor mutations of mitochondrial DNA (mtDNA). Thus,
sequencing analysis of the complete mitochondrial genome of tumor tissue and
corresponding blood samples from 19 patients suffering from pilocytic
astrocytomas was performed. Sixteen out of 19 PA tissue samples (84 %) showed
somatic mtDNA mutations and a total of 34 somatic mtDNA mutations were
detected. Seventeen out of 34 (50 %) mtDNA mutations were found in genomic
regions involved in important pathways of oxidative phosphorylation. Three of
the mutations in protein coding regions were missing mutations: M60V in ATP
synthase subunit 6, L236I in cytochrome b and L112M in cytochrome c oxidase
subunit 1. We were able to demonstrate that mtDNA mutations occur in PA and
that they are frequently located in protein coding regions. PA were found to
have the highest percentage of mitochondrial mutations of any of the
neuroectodermal tumor entities studied to date. In order to reveal the
prognostic importance of these mutations for PA biology, larger series need to
be studied prospectively.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Mutationsanalyse des mitochondrialen Genoms bei pilozytischen Astrozytomen im
Kindesalter
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. med. Dr. h. c. G. Henze
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. F. Heppner
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. Dr. med. M. Frühwald
dc.date.accepted
2009-11-20
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000013694-2
dc.title.translated
Somatic mitochondrial mutations in pilocytic astrocytomas
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000013694
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000006489
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access