Chemical and analytical tools to study Protein-Phoshorylation

Abstract

The results presented here from this work showed the power of chemoselective reactions to obtain access towards challenging post-translationally modified peptides. Specifically, two different chemoselective phosphorylation strategies were developed to synthesize site-specifically phosphorylated lysine and cysteine peptides. In addition to solving the synthetic accessibility issue, the site-specifically phosphorylated peptides were used to establish ETD tandem mass spectrometry as a reliable analytical tool to characterize both lysine- and cysteine-phosphorylation sites in a proteomic context.

Die Ergebnisse der hier vorgestellten Dissertation zeigen die Leistungsfähigkeit der untersuchten chemoselektiven Reaktionen, vor allem für die Synthese von anspruchsvollen posttranslational modifizierten Peptiden, auf. Im Rahmen der Arbeit wurden zwei unterschiedliche chemoselektive Phosphorylierungsreaktionen, die den Einbau von ortsspezifisch phosphorylierten Lysinen und Cysteinen in Peptiden ermöglichen, entwickelt. Mit Hilfe der synthetisierten Phospholysin und –cystein Peptide konnten ETD- MS/MS Methoden zur zuverlässigen analytischen Charakterisierung solcher Peptid- und Proteinmodifizierung entwickelt werden.