Die Polymorphismen G20210A und G10253A des Gerinnungsfaktors II (Prothrombin) als genetische Prädispositionsfaktoren für die koronare Herzerkrankung und ihre Komplikationen

Abstract

HINTERGRUND: Es wurde mehrfach gezeigt, dass die Prothrombinmutation G20210A ein wichtiger erblicher Risikofaktor für venöse Thromboembolie und mit einem erhöhten Plasmaprothrombin assoziiert ist. Ihr Beitrag zur Entwicklung der koronaren Herzerkrankung (KHK) ist jedoch noch umstritten. Gegenstand dieser Arbeit ist die Untersuchung, ob den Einzelnukleotidpolymorphismen G20210A und G10253A des Prothrombingens eine Rolle als potentielle Risikofaktoren für die KHK, insbesondere akute Koronarsyndrome (ACS) und unerwünschte schwerwiegende Ereignisse nach Koronarkatheterintervention (MACE) zukommt. METHODEN: 1000 mitteleuropäische Patienten mit angiographisch gesicherter KHK und 1000 alters- und geschlechtsgepaarte Kontrollen wurden im Rahmen einer Fall- Kontroll-Studie genotypisiert. 673 KHK-Patienten erhielten eine Koronarkatheterintervention und wurden hinsichtlich des 30-Tage-Endpunktes, definiert als Revaskularisation des Zielgefäßes, Myokardinfarkt oder Tod, beobachtet. ERGEBNISSE: Die Prävalenz der mutanten A-Allele von G20210A und G10253A war bei den KHK-Patienten nicht signifikant höher als bei den Kontrollen (3,1 % vs. 2,0 %, Odds ratio [OR] 1,53, 95% Konfidenzintervall [CI] 0,83 - 2,85, p = n.s.; 5,8 % vs. 4,9 %, OR 1,16, 95 % CI 0,77 - 1,75, p = n.s.). Es konnte auch keine Effektmodifikation nach Stratifizierung in Geschlecht und kardiovaskuläre Risikofaktoren beobachtet werden. Darüber hinaus fand sich keine signifikante Assoziation mit dem Schweregrad der Erkrankung, einer frühen KHK-Manifestation oder einem erhöhten Risiko für das Auftreten eines ACS oder MACE. Träger des 20210A-Allels hatten eine signifikant höhere Prothrombinaktivität als die Nichtträger (106,5 % vs. 94,0 %, P<0,001). Das 10253A-Allel hatte in der Gesamtgruppe keinen Einfluss auf die Prothrombinaktivität. Es fand sich keine allelische Assoziation der untersuchten Prothrombinvarianten, nur drei Individuen waren Träger von G20210A und G10253A. FAZIT: Die G20210A und G10253A Varianten des Prothrombingens stellen in dieser Studienpopulation keine Risikofaktoren für die KHK, wie auch für das Auftreten von ACS und Komplikationen nach Koronarkatheterintervention dar.

BACKGROUND: G20210A prothrombin mutation was shown to be a major inherited risk factor of venous thromboembolism and was associated with increased prothrombin levels. Its contribution in the developement of coronary artery disease (CAD) remains still controversial. Object of investigation was to determine the role of the single nucleotid polymorphisms G20210A and G10253A of prothrombin gene as potential risk factors for CAD, especially acute coronary syndromes (ACS) and adverse events complicating a coronary catheter intervention (MACE). METHODS: In a case-control-study 1,000 Middle-European patients with angiographically confirmed CAD and 1,000 age- and gender-matched controls were genotyped. 673 CAD-patients underwent coronary catheter intervention and were followed for a 30-day composite end point of target vessel revascularization, myocardial infarction or death. RESULTS: The prevalence of the mutant A alleles of G20210A and G10253A were not significantly higher in the CAD-patients than in the controls (3.1 % vs. 2.0 %, Odds ratio [OR] 1.53, 95% confidence interval [CI] 0.83 to 2.85, p = n.s.; 5.8 % vs. 4.9 %, OR 1.16, 95 % CI 0.77 to 1.75, p = n.s.). It could not be observed any effectmodification if cases and controls were stratified for gender and cardiovascular risk factors. Moreover, there was no significant association with severity of CAD, early disease manifestation or an increased risk for developing ACS or MACE. Carriers of the 20210A allele had a significant higher prothrombin activitiy compared with noncarriers (106.5 % versus 94.0 %, P<0.001). Considering all individuals the 10253A allele had no influence on prothrombin activity. There was no allelic association of the prothrombin variants, only three individuals were carriers of G20210A and G10253A. CONCLUSIONS: In this population studied the G20210A and G10253A prothrombin gene variants do not represent risk factors for CAD, as well as for thrombosis-related clinical conditions, such as ACS and complications after coronary catheter intervention.