dc.contributor.author
Brylka, Heike
dc.date.accessioned
2018-06-07T23:58:27Z
dc.date.available
2008-12-19T10:15:32.428Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/11271
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-15469
dc.description.abstract
Der Gyrus dentatus ist das primäre Eingangstor der Hauptafferenzen in den
Hippocampus und repräsentiert eine von insgesamt nur zwei im Gehirn von
Säugetieren existierenden Regionen in denen adulte Neurogenese stattfindet.
Während seiner Entwicklung erlangt der Gyrus dentatus durch die Etablierung
einer neuen neurogenen Nische (tertiäre Matrix) die Fähigkeit zur
fortgesetzten postnatalen Neurogenese. Neurogenese wird durch eine Vielzahl
von Transkriptionsfaktoren gesteuert, die sowohl die Proliferation und
Differenzierung als auch das Überleben der Progenitorzellen und unreifen
Neurone kontrollieren. Bcl11b kodiert für einen hochkonservierten Zinkfinger-
Transkriptionsfaktor, der sowohl während der Entwicklung als auch im adulten
Hippocampus exprimiert wird. Bcl11b Null-Mutanten sterben kurz nach der
Geburt. Um die Funktionen von Bcl11b auch im postnatalen Hippocampus bestimmen
zu können, wurde ein Mausstamm verwendet, bei dem Bcl11b konditionell im
Vorderhirn deletiert wird. Durch die Phänotypanalyse dieser postnatal
lebensfähigen Mutanten konnte ich zeigen, dass Bcl11b essentielle Funktionen
während der postnatalen Entwicklung des Gyrus dentatus besitzt: Während die
pränatale Entwicklung des Hippocampus in Bcl11b Mutanten normal verläuft, ist
die postnatale Neurogenese von Körnerzellen innerhalb der sekundären
neurogenen Nische Bcl11b-abhängig. Bcl11b ist einerseits an der Kontrolle der
Proliferation der Progenitorzellen der tertiären Matrix beteiligt,
andererseits wird Bcl11b auch für die späte Differenzierung der unreifen
Neurone im postnatalen Gyrus dentatus benötigt. Der Funktionsverlust von
Bcl11b führt in den Mutanten sowohl zu einer signifikanten Reduktion mitotisch
aktiver Progenitorzellen als auch einer vermehrten Anzahl unreifer und
vermehrt apoptotischer Neurone in der Körnerzellschicht. Die Folge ist ein
verkleinerter Gyrus dentatus mit einer signifikanten Reduktion an Körnerzellen
in Bcl11b Mutanten. Durch Verhaltensexperimente konnte ich ferner zeigen, dass
die gestörte postnatale Neurogenese mit einem eingeschränkten räumlichen
Lernverhalten der mutanten Mäuse im Radiallabyrinth assoziiert ist. Meine
Untersuchungen zeigen damit erstmals essentielle Funktionen des
Transkriptionsfaktors Bcl11b während der postnatalen Neurogenese des Gyrus
dentatus und der Ausbildung der normalen Hippocampusfunktion bei Lern- und
Gedächtnisprozessen.
de
dc.description.abstract
The dentate gyrus is the primary afferent pathway into the hippocampus and
represents one of two locations with continuing neurogenesis in the adult
mammalian brain. During development the dentate gyrus acquires the capacity
for ongoing neurogenesis by generating a new neurogenic niche (tertiary
matrix). Neurogenesis is regulated by a network of transcription factors that
control proliferation, differentiation, as well as survival of the progenitor
cells, and immature neurons. Bcl11b encodes a highly conserved zinc finger
transcription factor that is expressed in the developing and adult
hippocampus. Mice with a null-mutation of the Bcl11b gene die shortly after
birth. To determine the role of Bcl11b in the postnatal hippocampus,
conditional mutagenesis of the Bcl11b gene in the forebrain was employed.
Analysis of these viable mice demonstrates that Bcl11b has essential functions
during postnatal development of the dentate gyrus: Bcl11b is dispensable for
the prenatal hippocampal development, however postnatal neurogenesis of
dentate granule cells from the secondary neurogenic niche depends on Bcl11b.
Bcl11b is involved in the control of the proliferating progenitor cells of the
tertiary matrix as well as the terminal differentiation of immature neurons.
As a consequence, proliferating progenitor cells are significantly depleted in
mutants and numbers of immature neurons are increased, which, in turn, fail to
undergo appropriate terminal differentiation. In addition, impaired postnatal
neurogenesis is associated with an elevated apoptotic cell death in the
granule cell layer leading to significant reduction of the dentate gyrus size
and cell number at the end of the development. Moreover, the affected
postnatal development of the dentate gyrus in the mutants is accompanied by an
impairment of spatial learning in the radial arm maze. The data presented here
revealed for the first time an essential role for Bcl11b in regulating
neurogenesis during the postnatal development of the dentate gyrus, which is
necessary for proper hippocampus function in learning and memory processing.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject.ddc
500 Naturwissenschaften und Mathematik::570 Biowissenschaften; Biologie
dc.title
Funktionelle Analyse des Zinkfinger-Transkriptionsfaktors Bcl11b während der
Entwicklung des Hippocampus
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. Stefan Britsch
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. Fritz Rathjen
dc.date.accepted
2008-12-01
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000006583-1
dc.title.translated
Functional analysis of the zinc finger transcription factor Bcl11b during
hippocampal development
en
refubium.affiliation
Biologie, Chemie, Pharmazie
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000006583
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000004815
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access