dc.contributor.author
Kirmse, Knut
dc.date.accessioned
2018-06-07T23:57:30Z
dc.date.available
2007-05-21T00:00:00.649Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/11247
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-15445
dc.description
Titelblatt und Inhaltsverzeichnis
Einleitung und Zielstellung
Material und Methoden
Ergebnisse
Diskussion
Literaturverzeichnis
Verzeichnis eigener Publikationen
Erklärung über den Anteil an den Publikationen
Publikationen
dc.description.abstract
Bei der Entstehung des zerebralen Kortex spielen transiente
Neuronenpopulationen eine entscheidende Rolle. Zu diesen zählen auch die
sogenannten Cajal-Retzius-Zellen (CR-Zellen) frühzeitig differenzierte,
postmitotische Neurone, welche die kortikale Marginalzone besiedeln. CR-Zellen
kommt eine herausragende Bedeutung für den geordneten Ablauf der radialen
Migration neuronaler Vorläuferzellen und folglich der Laminierung des
Neokortex zu. Es ist darüber hinaus spekuliert worden, dass CR-Zellen als
Schrittmacher für das in Entwicklung befindliche neuronale Netz fungieren und
damit die aktivitätsabhängige Optimierung der neuronalen Verschaltungen
ermöglichen. Die funktionelle Charakterisierung der synaptischen Verbindungen
zu und von diesen Zellen ist bis dato allerdings höchst unvollständig.
Ausgangspunkt der vorliegenden Arbeit war die Beobachtung, dass die spontane
synaptische Aktivität von CR-Zellen, zu der ausschließlich exzitatorische
GABAerge Kontakte beitragen, außerordentlich gering ist. Wir belegen, dass
dieses Phänomen die Folge einer aktiven Inhibition der Transmitterfreisetzung
darstellt und nicht auf einer Unreife der synaptischen Strukturen beruht. In
diesem Zusammenhang führen wir auch Belege für die Existenz stummer Synapsen
an. Wir stellten darüber hinaus die Frage, ob g-Aminobuttersäure (GABA) selbst
die Stärke der exzitatorischen GABAergen Synapsen begrenzen kann, und zeigen,
dass präsynaptisch lokalisierte GABAB-Rezeptoren durch extrazelluläre GABA
permanent aktiv sind, was wiederum eine tonische Inhibition der vesikulären
GABA-Freisetzung zur Folge hat. Interessanterweise bestimmt synaptisch
freigesetzte GABA den durch GABAB-Rezeptoren vermittelten Tonus nicht
maßgeblich. Vielmehr verfügen nicht-vesikuläre Mechanismen der GABA-Aufnahme
und -Freisetzung in Form sekundär-aktiver GABA-Transporter über einen
entscheidenden Einfluss auf die extrazelluläre GABA-Konzentration und mithin
die GABAerge synaptische Transmission selbst.
de
dc.description.abstract
Transient neuronal populations play a pivotal role in the development of the
cerebral cortex. Among these are Cajal-Retzius (CR) cells early
differentiated postmitotic neurons residing in the cortical marginal zone. CR
cells are eminently important for the proper course of radial migration of
neuronal precursor cells and, consequently, regular neocortical layer
formation. Moreover, it has been speculated that CR cells serve as pacemakers
for the developing neuronal network and therefore enable the activity-
dependent optimization of interneuronal connections. However, the functional
characterization of their synaptic inputs and outputs has not been
investigated yet. In CR cells spontaneous synaptic activity, which is
exclusively mediated via excitatory GABAergic contacts, occurs at an
extraordinarily low rate. We show that this does not reflect an immature state
of the release apparatus, but rather results from a steady-state inhibition of
neurotransmitter release. We also provide evidence for the existence of silent
synapses. In addition, we prove that g-aminobutyric acid (GABA) itself limits
the strength of excitatory GABAergic synapses via tonic activation of
presynaptically located GABA(B) receptors. Thus, small changes in ambient GABA
concentration are expected to dynamically modulate the probability of
vesicular GABA release. Interestingly, synaptically released GABA does not
determine the basal GABA(B)-receptor-mediated tone. In contrast, non-vesicular
mechanisms of GABA release (GABA transporters operating in the reversed mode)
exert a major influence on extracellular GABA concentration and, consequently,
GABAergic synaptic transmission itself.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
presynaptic inhibition
dc.subject
readily releasable pool
dc.subject
release probability
dc.subject
GABA(B) receptor
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Die GABAerge synaptische Transmission auf Cajal-Retzius-Zellen des visuellen
Kortex der Maus
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. med. Rosemarie Grantyn
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. Helmut Kettenmann
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. Ulf T. Eysel
dc.date.accepted
2007-06-11
dc.date.embargoEnd
2007-01-12
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000002968-0
dc.title.translated
GABAergic synaptic transmission on Cajal-Retzius cells of the mouse visual
cortex
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
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FUDISS_thesis_000000002968
refubium.mycore.transfer
http://www.diss.fu-berlin.de/2007/383/
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dcterms.accessRights.dnb
free
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open access