Retrospektive Analyse des Stellenwertes einer adjuvanten, Cisplatin-basierten Kombinationschemotherapie für Patienten mit organüberschreitenden und/oder lymphogen metastasierten Urothelkarzinomen der Harnblase nach radikaler Zystektomie im Zeitraum von 2005 bis 2010 an der Charité ‒ Universitätsmedizin Berlin

Abstract

Einleitung: Die aktuelle Evidenz zur Empfehlung einer adjuvanten Chemotherapie nach radikaler Zystektomie von Patienten mit fortgeschrittenem Urothelkarzinom der Harnblase ist trotz des Vorliegens zahlreicher randomisierter Studien relativ schwach. Das primäre Ziel dieser Arbeit bestand darin, den potenziellen Nutzen einer adjuvanten Chemotherapie (AC) im Vergleich zur primären Nachbeobachtung von Patienten mit organüberschreitenden und/oder lymphogen metastasierten Harnblasenkarzinomen nach radikaler Zystektomie weiter zu evaluieren. Methodik: Im Rahmen einer retrospektiven Analyse wurden die Daten von Patienten mit histopathologisch gesicherten Urothelkarzinomen der Harnblase im Tumorstadium ≥pT3 pN-/+ cM0 oder ≤pT2 pN+ cM0 ausgewertet, welche an der urologischen Klinik der Charité ‒ Universitätsmedizin Berlin im Zeitraum von 2005 bis 2010 radikal zystektomiert wurden. Verglichen wurden Patienten, die postoperativ eine adjuvante Cisplatin-basierte Kombinationschemotherapie erhielten (AC-Gruppe), mit solchen, die zunächst nachgesorgt wurden (N-Gruppe). Primäre Endpunkte waren das rezidivfreie Überleben und das Gesamtüberleben. Zur Ermittlung möglicher Unterschiede zwischen den beiden Gruppen wurden unter anderem uni- und explorative multivariate Cox-Regressionsmodelle sowie Kaplan-Meier Analysen durchgeführt. Ergebnisse: Die AC-Gruppe umfasste 22, die N-Gruppe 71 Patienten. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 50,9 Monaten (AC-Gruppe) bzw. 25,4 Monaten (N-Gruppe), betrug das mediane rezidivfreie Überleben der AC-Gruppe 37,3 Monate und das der N-Gruppe 10,2 Monate (p=0,384). Das mediane Gesamtüberleben der AC-Gruppe lag bei 54,4 Monaten und das der N-Gruppe bei 26,2 Monaten (p=0,168). In der explorativen multivariaten Analyse war die Applikation einer AC unabhängig prädiktiv für das rezidivfreie Überleben (HR=0,301; 95%-KI=0,141‒0,644; p=0,002) und das Gesamtüberleben (HR=0,425; 95%-KI=0,217‒0,832; p=0,013). Weitere Prädiktoren waren der Lymphknoten-Status und das pT-Stadium. In der Subgruppe von Patienten mit lymphogener Metastasierung waren die Unterschiede im rezidivfreien Überleben (AC: 37,3 Monate versus N: 6,4 Monate) und im Gesamtüberleben (AC: 56,2 Monate versus N: 22,1 Monate) auch univariat signifikant (p<0,001 und p=0,005). Die explorative multivariate Analyse ergab in dieser Subgruppe eine Reduktion des relativen Rezidivrisikos um 74,5% (HR=0,255; 95%-KI=0,113‒0,573; p=0,001) sowie des relativen Mortalitätsrisikos um 69,6% (HR=0,304; 95%-KI=0,146‒0,635; p=0,002) zu Gunsten der AC. Schlussfolgerung: Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Prognose von Patienten mit lokal fortgeschrittenen und/oder lymphogen metastasierten Urothelkarzinomen der Harnblase nach radikaler Zystektomie durch die Applikation einer adjuvanten Cisplatin-basierten Kombinationschemotherapie weiter verbessert werden kann. Die Subgruppe der lymphogen metastasierten Patienten scheint besonders stark von einer AC zu profitieren. Limitiert wird diese Arbeit vor allem durch die relativ geringe Anzahl eingeschlossener Patienten, ihren retrospektiven, unizentrischen Charakter und einen dadurch starken Selektionsbias.

Introduction: Despite the availability of several randomized trials, the current evidence to recommend adjuvant chemotherapy following radical cystectomy for advanced urothelial carcinoma of the bladder is relatively weak. The primary objective of this study was to evaluate the potential benefits of adjuvant chemotherapy (AC) compared to primary follow-up for patients undergoing radical cystectomy for non-organ-confined and/or lymph node positive bladder cancer. Methods: This retrospective study analysed data of patients diagnosed with histopathologically confirmed urothelial carcinoma of the bladder staged ≥pT3 pN-/+ cM0 or ≤pT2 pN+ cM0 who underwent radical cystectomy at the urological clinic of the Charité ‒ Universitätsmedizin Berlin between 2005 and 2010. Patients treated with adjuvant Cisplatin-based combination chemotherapy (AC collective) were compared to those primarily receiving postsurgical care (non-AC collective). Primary endpoints were recurrence-free- and overall survival. Univariate and exploratory multivariate Cox-regression analyses as well as Kaplan-Meier estimates were performed to identify potential differences between both groups. Results: The AC group comprised 22, the non-AC group 71 patients. After a median follow-up of 50.9 months (AC group) and 25.4 months (non-AC group), median recurrence-free survival was 37.3 months in the AC group and 10.2 months in the non-AC group (p=0.384) respectively. Median overall survival was 54.4 months in the AC group and 26.2 months in the non-AC group (p=0.168). Exploratory multivariate analysis identified the application of AC as an independent predictive factor for recurrence-free- (HR=0.301; 95%-CI=0.141‒0.644; p=0.002) and overall survival (HR=0.425; 95%-CI=0.217‒0,832; p=0.013). Lymph node status and pT- stage constituted additional predictive parameters. In the subgroup of patients with positive lymph nodes, differences in recurrence-free survival (AC: 37.3 months versus non-AC: 6.4 months) and overall survival (AC: 56.2 months versus non-AC: 22.1 months) showed statistical significance even on univariate analysis (p<0.001 and p=0.005). In this subgroup, exploratory multivariate analysis revealed a reduction in the relative risk of recurrence and mortality of 74.5% (HR=0.255; 95%-CI=0.113‒0.573; p=0.001) and 69.6% (HR=0.304; 95%-CI=0.146‒0.635; p=0.002) in favor of AC. Conclusion: Our results suggest, that the application of adjuvant Cisplatin-based combination chemotherapy might improve the prognosis of patients with locally advanced and/or lymph node positive urothelial carcinoma of the bladder following radical cystectomy. The benefits appear to be exceptionally high for the subgroup of lymph node positive patients. The study is limited by its relatively small sample size, its retrospective and monocentric design going along with a strong selection bias.