Regeneration als therapeutisches Prinzip nach Schlaganfall

Abstract

Regeneration stellt ein bisher zu wenig beachtetes Prinzip zur Therapie des ischämischen Schlaganfalls dar. Dabei bieten gerade die komplexen Langzeitprozesse nach Schlaganfall vielfältige Ansatzpunkte zur Modulation und Stimulation, um letztlich eine Verbesserung des neurobehavioralen Defizits und Langzeitergebnisses nach Schlaganfall herbeizuführen. Blutgefäßneubildung nach Schlaganfall kann durch verschiedene Interventionen stimuliert werden und das Schlaganfallergebnis verbessern. Hierbei müssen jedoch Maturationsvorgänge beachtet werden, die zur Ausbildung einer intakten und funktionsfähigen neurovaskulären Einheit führen. Das Prinzip der neuro-vaskulären Nische zeigt auf, wie durch Blutgefäßneubildung nach Schlaganfall optimale Bedingungen geschaffen werden, um eine neuronale Regeneration auch unter pathologischen Bedingungen zu ermöglichen. Dies schließt die Differenzierung und erfolgreiche Integration neuronaler Vorläuferzellen, die Aktivierung alternativer neuronaler Netzwerke und die Stimulation von neuronaler Plastizität mit ein. Zusammenfassend erscheint die Erforschung regenerativer Vorgänge nach Schlaganfall als ein realistischer Ansatz mit großem Potential für die Translation in klinische Behandlungsstrategien. Nachdem bislang die therapeutischen Bemühungen auf die Akutphase der zerebralen Ischämie fokussierten, könnte die Förderung von spezifischen regenerativen Prozessen eine neue Perspektive in der Behandlung von Schlaganfallpatienten eröffnen.

Regenerative strategies have long been overlooked as a potential treatment for stroke. However, the complex long-term adaptations taking place after brain ischemia offer many starting points for improving stroke outcome and functional recovery. For instance, angiogenesis can be stimulated by different therapeutic interventions. Here, processes of vessel maturation must be taken into consideration, so that an intact and viable neurovascular unit can be formed. The concept of the 'neuro-vascular niche’ explains how neovascularization creates an environment to further support neuronal regeneration even under pathological conditions. This includes the differentiation and successful integration of neuronal progenitor cells, activation of alternative neuronal networks and stimulation of neuronal plasticity. Taken together, regenerative pathways and mechanisms appear as a promising approach with high translational potential. Since all therapeutic efforts have so far been geared toward acute stroke treatment, exploitation of specific regenerative processes could open new vistas on stroke treatment.