Retrospektive Analyse potentiell prädiktiver Marker in Bezug auf das Überleben nach chirurgischer Therapie des intrahepatischen Cholangiokarzinoms

Abstract

Einleitung: Trotz großer Fortschritte im Management von Patienten mit intrahepatischem Cholangiokarzinom (IHC) ist die Prognose oftmals schlecht. Dennoch konnte in zahlreichen Studien gezeigt werden, dass ein Langzeitüberleben grundsätzlich möglich ist. Die Identifizierung von Hochrisiko-Patienten oder Patienten mit günstiger Prognose anhand valider prognostischer Marker ist daher von großer Bedeutung. Material und Methoden: Von September 1991 bis März 2010 wurden 195 Patienten, die aufgrund eines IHC in kurativer Absicht operiert wurden, in die Studie eingeschlossen. Neben den histopathologischen Parametern wurden auch klinische Daten und perioperative Details in einer prospektiven Datenbank erfasst und der Einfluss der einzelnen Parameter auf das Patientenüberleben analysiert. Ergebnisse: Das mediane Alter der Patienten am Operationstag lag bei 63 Jahren (24-83). Es zeigte sich, dass etwa zwei Drittel eine fortgeschrittenere T-Kategorie aufwiesen (T3: 53,8 %; T4: 11,8 %). Dennoch konnte bei 57,2 % der Patienten eine R0-Resektion erreicht werden. Die postoperative Mortalität des gesamten Kollektivs betrug 5,6 %. Das mediane Über-leben in der Gesamtgruppe lag bei 18,0 Monaten (0,2-221). In der univariaten Überlebensanalyse zeigte sich ein signifikant prognostischer Wert für folgende Parameter: T-Kategorie, LK-Status, Lymphangiosis carcinomatosa (LC), PNS-Infiltration, CA19-9 (Cut-off-Wert 100/U/ml) und R-Status (R0/R1). Weitere Faktoren mit negativem Einfluss auf das Überleben waren: LK-Status (N1 vs. N0: 11 vs. 29 Monate; p<0,001), Lymphangiosis carcinomatosa (L1 vs. L0: 10 vs. 33 Monate; p<0,001), Perineuralscheiden-Infiltration (Pn1 vs. Pn0: 8 vs. 27 Monate; p<0,001), vaskuläre Infiltration (V1 vs. V0: 13 vs. 35 Monate; p=0,002) und der R-Status (R1 vs. R0: 13 vs. 24 Monate; p=0,001). Im Rahmen der multivariaten Analyse ergaben sich als einzige unabhängige signifikante Variablen der T-Kategorie (T2 vs. T4) und die PNS-Infiltration (Pn0 vs. Pn1). Schlussfolgerung: In der vorliegenden unizentrischen Studie konnten verschiedene histopathologische Parameter als mögliche prognostische Marker für das intrahepatische Cholangiokarzinom identifiziert werden. Eine besondere Bedeutung kam insbesondere der perineuralen Infiltration zu, die sich im Rahmen der multivariaten Analyse als unabhängig erwiesen hatte.

Abstract Despite advances in management of patients with intrahepatic cholangiocarcinoma (IHC), the prognosis of these patients often remains poor. Nevertheless, in numerous studies it has been shown that prolonged life expectancy generally is possible. The discrimination between patients with worse and favourable prognosis, respectively, is therefore of great importance. Between September 1991 and March 2012, 195 patients with IHC underwent hepatic resection with curative intend. In addition to the histopathologic parameters, periopera-tive details were recorded in a prospective database. The influence of each parameter on patient survival was controlled and analyzed. The median age of the entire group was 63 years (24-83). About two thirds showed high T-Stage (T3: 53,8% and T4: 11,8%). Nevertheless, R0-resection could be obtained in 57,2 percent. Postoperative mortality was 5,6 percent. Median survival was 18,0 month (0,2-221). Univariate analysis showed significant prognostic results for some parameters: T-Stage (T), Lymphnode-Stage (N), Lymphangiosis carcinomatosa (LC), Perineural Infiltration (PNS-Infiltration), postoperative complications, CA19-9, and R-Status (R0/R1). Further parameters which negatively influenced survival were: positive lymph node status (11 vs. 29 months; p<0,001), lymphangiosis carcinomatosa (10 vs. 33 month; p<0,001), and perineural invasion (8 vs. 27 month; p<0,001), vascular infiltration (13 vs. 35 month; p=0,002), and R-Status (13 vs. 24 month; p=0,001). In multivariate analysis only T-Stage (T2 vs. T4) and PNS-Infiltration (Pn0 vs. Pn1) could be shown as significant independent factors. In this study various histopathologic parameters could be identified as prognostic marker for intrahepatic carcinoma. CA19-9 seemed to be of some clinical relevance, since this tumor marker may be helpful as prognostic value at preoperative stage. Fur-thermore PNS-Infiltration must be regarded as strong prognostic factor.