Verlauf der BDNF-Serumspiegel unter Lithiumaugmentation bei therapieresistenter unipolarer Depression

Abstract

Einleitung Die Lithiumaugmentation (LA) ist eine der Behandlungsstrategien mit den besten Wirksamkeitsbelegen bei therapieresistenter Depression (TRD). Die BDNF-Hypothese der Depression postuliert eine kausale Beteiligung des Neurotrophins brain derived neurotrophic factor (BDNF) an der Pathophysiologie der Depression. Eine niedrigere Konzentration von BDNF im Blutserum (sBDNF) depressiver Patienten, welche unter Therapie mit Antidepressiva ansteigt, wurde in früheren Studien gezeigt. Ziel dieser Arbeit ist es erstmalig den Verlauf von sBDNF unter LA und den Zusammenhang von sBDNF mit dem klinischen Ansprechen auf die LA bei TRD in größerer Fallzahl zu untersuchen. Wir nehmen an, dass sBDNF während der LA ansteigt und ein Zusammenhang zwischen sBDNF und Therapieansprechen besteht. Da Thrombozyten einen peripheren BDNF-Speicher stellen, wird auch der Zusammenhang zwischen sBDNF und Thrombozytenkonzentration (TK) unter LA berücksichtigt. Weiterhin vergleichen wir sBDNF bei Patienten mit TRD und einer gesunden Kontrollgruppe und nehmen an, dass sich ein niedrigeres sBDNF bei Patienten mit TRD zeigt. Methode Im Rahmen eines Teilprojektes einer prospektiven, multizentrischen Kohortenstudie zur Responseprädiktion der LA bei unipolarer TRD (ICD10 F32.1-3 und F33.1-3) wurde bei 83 Patienten sBDNF und die Depressionsschwere mittels Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17) vor und nach vier Wochen LA bestimmt. sBDNF vor LA wurde mit dem klinischen Ansprechen als prozentuale HAMD-Wert Veränderung unter LA korreliert. In einer Subgruppe wurde eine Korrelationsanalyse zwischen TK und sBDNF durchgeführt (nTKprä = 58; nTKpost = 48; nTKprä_und_post = 47). Die sBDNF-Spiegel der TRD-Patienten wurden mit sBDNF von 80 altersgemachten gesunden Kontrollpersonen einer Vorläuferstudie verglichen. Ergebnisse sBDNF stieg unter vierwöchiger LA signifikant an (sBDNFprä: 9,21 ± 4,1 ng/ml; sBDNFpost: 9,98 ± 4,7 ng/ml; p = 0,028). Es zeigte sich eine signifikante negative Korrelation zwischen sBDNF vor LA und der prozentualen Reduktion des HAMD-Werts (p = 0,035). Die TK korrelierte vor LA mit sBDNF (p = 0,006) nicht jedoch nach LA (p>0.05). sBDNF war bei Patienten vor (p < 0,0001) und nach (p < 0,0001) LA signifikant niedriger als bei gesunden Kontrollpersonen (sBDNFKontrollen: 16,42 ± 7,40ng/ml). Schlussfolgerung Erstmalig wurde in größerer Fallzahl der Verlauf von sBDNF unter LA untersucht. Bei Patienten mit TRD zeigte sich ein signifikanter Anstieg von sBDNF unter LA. Patienten mit niedrigerem sBDNF vor LA zeigten eine stärkere Besserung der Depressionssymptome unter LA. Damit zeigt sich sBDNF als interessanter Parameter zur Responseprädiktion der LA. Diese Ergebnisse erfordern Bestätigung in zukünftigen Untersuchungen. Die vorgelegte Studie erweitert die Kenntnis zu BDNF als biologischer Parameter bei affektiven Störungen.

Introduction The augmentation of Lithium (LA) is one of the therapy strategies for treatment resistant depression (TRD) with high evidence for its effectiveness. The BDNF hypothesis of depression describes a causal relationship between BDNF and the pathophysiology of depression. Low BDNF- levels in blood-serum (sBDNF) of depressed patients, which rise under application of antidepressants, are shown in former studies. The aim of this study is to investigate the course of sBDNF during LA and the relation of sBDNF with the clinical outcome in a larger number of cases. As platelets are a peripheral reservoir of sBDNF, we also considered the correlation between sBDNF and platelet count (TK). Furthermore we compare sBDNF be-tween patients with TRD with a healthy control group and assume a lower sBDNF in patients with TRD. Method As a sub-project of a prospective multicentric cohort study on response-prediction of a LA in unipolar TRD (ICD10 F32.1-3 and F33.1-3), the concentration of sBDNF and the severity of depression were measured with the Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17) before and after four weeks of LA in 83 patients. Correlation analyses were performed between sBDNF before LA and the treatment response in percental change in HAMD-Score. In a subgroup, correlation analyses were performed between TK and sBDNF (nTKpre=58; nTKpost=48; nTKpre_and_post=47). sBDNF of 80 age-matched healthy controls from a prior work of the same working-group was compared with sBDNF of the patients with TRD of this study. Results sBDNF increased significantly over 4 weeks with LA (sBDNFpre: 9,21 ± 4,1 ng/ml; sBDNFpost: 9,98 ± 4,7 ng/ml; p = 0,028). A significant negative correlation between sBDNF before LA and the percental change of the HAMD-score was found (p = 0,035). We found a correlation between sBDNF and TK before LA (p = 0,006), but not after LA (p > 0,05). Patients with TRD had significantly lower sBDNF before (p < 0,0001) and after (p < 0,0001) LA than the healthy control group (sBDNFcontrols: 16,42 ± 7,40ng/ml; 16,42 ± 7,40ng/ml). Conclusion For the first time the course of sBDNF was examined in a larger number of patients receiving a LA. Patients with TRD showed an increase of sBDNF during LA. Patients with lower sBDNF before LA showed a better improvement of depressive symptoms during LA. Therefore, sBDNF is an interesting parameter for response prediction of a LA. These results need confirmation in future studies. This work extends the knowledge regarding sBDNF as a bio-logical parameter in affective disorders.