Bedeutung der Thrombozytenaktivierung für die Progression der Atherosklerose bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2

Abstract

Weltweit sind schätzungsweise 100 Millionen Menschen an Diabetes mellitus erkrankt mit steigender Inzidenz in den westlichen Industrienationen. Auf Grund einer akzelerierten Atherosklerose und der im Verlauf der Erkrankung auftretenden mikro- und makroangiopathischen Komplikationen, zählt Diabetes mellitus zu den Hauptursachen sowohl der koronaren Herzerkrankung, der ischämischen Apoplexie, der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit als auch der diabetischen Retinopathie und der chronischen Niereninsuffizienz. Die Prädisposition für Atherosklerose bei Diabetespatienten ist auf zahlreiche Funktionsveränderungen verschiedener Zellen zurückzuführen, besonders von Thrombozyten, welche bei der Atherogenese eine herausragende Rolle spielen. Es wurden bereits eine erhöhte primäre und sekundäre Thrombozytenaggregation, eine gesteigerte Thrombozytendegranulation, mit Freisetzung von β-Thromboglobulin und Plättchenfaktor 4 aus den α-Granula und eine vermehrte Oberflächenexpression und Aktivierung des thrombozytären Glykoproteins GPIIb- IIIa bei Diabetespatienten beschrieben. Bisher konnte jedoch noch kein klinischer Zusammenhang zwischen Progression der Atherosklerose und einer systemischen Thrombozytenaktivierung nachgewiesen werden. Mit der vorliegenden Studie wollten wir zu dieser Fragestellung beitragen und herausfinden, ob eine systemische Thrombozytenaktivierung mit einer Progression der Atherosklerose, gemessen als Zunahme der IMD, bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 assoziiert ist. Dazu wurden prospektiv insgesamt 172 Typ 2 Diabetespatienten zu Studienbeginn und nach einer follow-up Phase von einem Jahr, bezüglich der Expression thrombozytärer und leukozytärer Antigene und der Zunahme der Intima-Media Dicke der Carotisarterie untersucht. Die Intima- Media Dicke der Arteria carotis communis wurde beidseits zu Studienbeginn und nach einem Jahr gemessen. Die Thromboyztenaktivierung wurde durch den Einsatz immunologischer Marker (CD62P, CD63, CD62L) mittels Durchflusszytometrie bestimmt. Die Prävalenz der Atheroskleroseprogression (∆IMD>0) betrug in dieser Studienpopulation 62,8%. Wir fanden heraus, dass Diabetespatienten mit Progression der IMD eine signifikant höhere Expression von P-Selektin und CD63 und eine verminderte Expression von CD62L (Leukozytenaktivierung), im Vergleich zu Patienten mit stabiler Atherosklerose aufwiesen. Darüber hinaus ergab eine multivariate logistische Regressionanalyse, dass die Thrombozytendegranulation von CD63 einen Prädiktor für die Progression der IMD, unabhängig von klassischen Risikofaktoren und HbA1c, bei Diabetespatienten darstellt. Unsere Untersuchungsergebnisse unterstützen die Annahme, dass Patienten mit Diabetes mellitus möglicherweise von einer intensivierten antithrombozytären Therapie, hinsichtlich der Progression der Atherosklerose, profitieren könnten. Die Evaluation solch einer optimalen antithrombozytären Behandlung bleibt zukünftigen Studien vorbehalten.

Background - Accelerated atherosclerosis and micro- and macrovascular complications make diabetes mellitus a leading cause of coronary artery disease, ischemic stroke, retinopathy and chronic renal failure. Plateles play a key role in atherogenesis and thromboembolic complications in patient with type 2 diabetes. Methods and Results - We prospectively examined the relation between systemic platelet activation and progression of carotid wall thickness in 172 patients with type 2 diabetes within one year. The IMT of the common carotid artery was measured bilaterally at study entry and after one year. Platelet activation was assessed with the use of immunological markers of platelet activation (CD62P, CD63, CD62L) and flow cytometry. The prevalence for progression of atherosclerotic carotid disease in this population was 62.8%. We found that diabetic patients with progression of the IMT had a significantly increased expression of P-Selectin, CD63 and reduced expression of L-Selectin (leukocyte activation) compared to patients with stable carotid disease. Moreover a multivariate logistic regression analysis revealed that degranulation of platelet CD63 is a predictor for progression of IMT independently of classical risk factors and HbA1c in diabetic patients. Conclusions Enhanced systemic platelet degranulation and leukocyte activation is associated with progression of carotid artery in type 2 diabetes patients.