dc.contributor.author
Borrelli, Giuliano
dc.date.accessioned
2018-06-07T23:35:19Z
dc.date.available
2015-11-26T08:22:11.281Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/10685
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-14883
dc.description.abstract
INTRODUCTION: Endometriosis is considered a chronic disease of benign nature
with high prevalence, characterised by the presence of endometrial tissue
outside the uterine cavity. The main symptoms include chronic pelvic pain,
dysmenorrhea and infertility; clinically, it may appear in three distinct
ways: peritoneal endometriosis, endometriomas and deep infiltrating
endometriosis (DIE). DIE presents a behavioural pattern in many ways similar
to that of malignancies. Endometriotic lesions have already been identified in
pelvic lymph nodes, showing the possibility of lymphatic dissemination of
endometriosis. In malignancies, chemokines play a sovereign role in the
process of metastasis and lymphatic spread of tumour cells. Thus, the aims of
this study are: 1) to evaluate the expression of cancer-related chemokines –
CXCL12-CXCR4, CCL19/CCL21-CCR7 – in rectovaginal DIE and the matched pelvic
sentinel lymph node (PSLN); 2) to evaluate the concentration levels of those
chemokines in the peritoneal fluid (PF) of patients with and without
endometriosis; 3) to evaluate the possibility of malignant transformation of
rectovaginal DIE. METHODOLOGY: 123 patients were enrolled in this study. We
performed immunohistochemical staining to assess the expression of all
chemokines – ligands and receptors – in rectovaginal DIE (n=27), PSLN (n=27)
and eutopic endometrium (EE) from patients without endometriosis as controls
(n=20); chemokine concentration in the PF was assessed with multiplexing
technology (Luminex® x-MAP® Technology) in patients with (n=36) and without
(n=27) endometriosis; the possibility of malignant transformation was also
assessed by means of immunohistochemistry to evaluate the expression of
BAF250a protein among endometriosis lesions – endometrioma (n=20),
rectovaginal DIE (n=30), compromised PSLN (n=7), extragenital endometrial
stromal sarcoma (EESS) affecting the bowel (n=2) and EE from controls (n=20).
RESULTS: the staining pattern of cancer-related chemokines was characterised
for the first time in rectovaginal DIE and lesions compromising the PSLN;
CXCR4 expression was directly correlated to the size of the DIE lesions;
CCL19, CCL2 and CXCL8 presented higher statistically significant PF
concentrations in women with endometriosis compared with controls and their
association improved the likelihood of identifying patients with
endometriosis; furthermore, we identified the clonal loss of BAF250a
expression in 36% (9/25) of DIE, 40% (2/5) of endometriotic lesions in the
PSLN, 30% (6/20) of endometriomas and in 25% (5/20) of EE from controls.
CONCLUSION: Chemokines might be involved in the mechanism of dissemination of
disease in endometriosis and the clonal loss of protein BAF250a expression in
DIE might represent a marker for malignant transformation. The value of these
findings needs to be clarified in further analysis.
de
dc.description.abstract
EINLEITUNG: Endometriose ist eine benigne, chronische Erkrankung, die mit
einer hohen Prävalenz auftritt. Sie ist durch das Vorkommen von
endometriumartigen Gewebe außerhalb der Gebärmutterhöhle charakterisiert.
Klinisch können drei Manifestationsformen unterschieden werden: peritoneale
Endometriose, ovarielle Endometriose (Endometriome) und tief infiltrierende
Endometriose (TIE). Die Letztere weist im Wachstumsverhalten viele Parallelen
zu malignen Tumoren auf. So wächst sie ebenfalls destruierend-infiltrierend
und scheint sich über Lymphgefäße in die regionären Lymphknoten verbreiten zu
können. Ziel dieser Studie war es, die Wachstumseigenschaften der TIE weiter
zu charakterisieren. Da Chemokine als Invasions und Homingfaktoren im Prozess
der Metastatisierung maligner Tumoren aber auch im Pathogeneseprozess der
Endometriose eine wichtige Rolle spielen, sollten die Invasionsassoziierten-
Chemokine Rezeptoren (CXCR4, CCR7) und deren Liganden (CXCL12, CCL19, CCL21)
in rectovaginaler TIE und in den gepaarten pelvinen Sentinel-Lymphknoten
(PSLK) untersucht werden; sowie eine Bewertung der Konzentrationen dieser
Chemokine in der Douglasflüssigkeit (DF) von Patienten mit und ohne
Endometriose erfolgen. Weiterhin sollten die Mechanismen der malignen
Transformation von rectovaginaler TIE mittels der Analyse von BAF250a (ARID1A-
Tumorsupressorgen) untersucht werden. METHODEN: 123 Patientinnen wurden in
diese Studie eingeschlossen. Expressionsanalysen wurden mittels
immunhistochemischer Färbung gegen die entsprechenden Chemokine und deren
Rezeptoren durchgeführt. Es wurden rectovaginale TIE und PSLK (n = 27) sowie
Endometriumsproben von Patientinnen ohne Endometriose als Kontrollen (n = 20)
analysiert. Auch wurde die Chemokine-Konzentration in der DF von Patientinnen
mit (n = 36) und ohne (n = 27) Endometriose mittels Multiplextechnik bewertet.
Die Expressionsanalysen von BAF250a wurde ebenfalls immunhistochemischer an
Endometriomen (n = 20), rectovaginaler TIE (n = 30), Endometriose-positive
PSLK (n = 5), intestinale Endometrialen Stromasarkomen (n = 2) und Endometrium
als Kontrolle (n = 20) analysiert. ERGEBNISSE: Invasionsassoziierten-Chemokine
zeigten eine starke Expression sowohl in den rectovaginalen TIE und den
Endometriose-positiven PSLK; CXCR4-Expression scheint dabei eine
größenabhängige Korrelation zu zeigen. CCL19, CCL2 und CXCL8 zeigen eine
signifikant höhere Konzentrationen in der DF von Frauen mit Endometriose im
Vergleich zu den Kontrollen; BAF250a konnte in allen Proben nachgewiesen
werden, zeigt dabei aber ein heterogenes Expressionsprofil mit partiellen
Expressionsverlust in manchen Epithelzellen innerhalb einer Drüse. Dies konnte
in 36% (9/25) der TIE, in 40% (2/5) der Endometrioseherde der PSLK, in 30%
(6/20) der Endometriome und in 25% (5/20) der Endometriumsproben nachgewiesen
werden. SCHLUSSFOLGERUNG: Erstmals konnten die Expression von Chemokinen, die
im Homingprozess der Metastasierungsmechanismen wichtig sind auch in TIE
nachgewiesen werden. Besonders der partielle Verlust von BAF250a scheint
möglicherweise ein Prädiktor für Prozesse der maligne Transformation auch in
Endometriose zu sein.
de
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
BAF250a human protein
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Investigation of invasion factors in deep-infiltrating endometriosis
dc.contributor.contact
giuborrelli@me.com
dc.contributor.firstReferee
N.N.
dc.contributor.furtherReferee
N.N.
dc.date.accepted
2015-12-11
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000100076-9
dc.title.translated
Untersuchung der Invasionsfaktoren in tief-infiltrierender Endometriose
de
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000100076
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000017690
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access