High performance liquid chromatography method development strategy for pharmaceutical applications within a quality by design framework

Abstract

A number of practical examples of pharmaceutical interest have shown how with the appropriate work flow and tools, Quality by Design principles can be easily applied to the development of HPLC methods. Design Spaces could be generated with the aid of chromatography modeling software, and were explored to afford a systematic and science-based selection of method conditions. Candidate methods were evaluated in silico and underwent in depth robustness testing and simulated method transfer, giving a realistic reflection of method performance and reliability over the lifecycle of a method. Given the large amount of chromatographic information contained in generated models, these offer a sound foundation for method troubleshooting and to justify continuous future improvement.

An einer Reihe praktischer Beispiele von pharmazeutischen Interesse konnte gezeigt werden, wir mit Hilfe geeigneter Arbeitsabläufe und passender Werkzeuge Prinzipien des Quality by Design Konzepts auf die Entwicklung von HPLC Methoden angewandt werden können. Unter Verwendung einer Chromatographie Modellierungssoftware konnten verschiedene Design Spaces berechnet und ausgewertet werden, um auf diese Weise eine systematische und wissenschaftlich fundierte Auswahl der Methodenbedingungen zu erhalten. Exemplarisch wurden einige HPLC Methoden ausgewertet und ausführlichen Robustheitstests und simulierten Methodentransfers unterzogen, um eine realistische Einschätzung über die Leistungsfähigkeit und Vertrauenswürdigkeit der Methode über ihren gesamten Anwendungszeitraum hinweg zu erhalten. Aufgrund der zahlreichen chromatographischen Information, die die berechneten Modelle enthalten, können diese hervorragend für Methodenanpassungen und zur Entwicklung kontinuierlicher Methodenoptimierungen verwendet werden.