Evaluierung der verschiedenen Testverfahren und klinischer Parameter zum Nachweis einer klinisch relevanten CMV-Kolitis bei Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen

Abstract

Hintergrund: Die CMV-Kolitis ist eine schwere Komplikation bei Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED) und kann zu erhöhter Morbidität und Mortalität führen, wenn sie nicht erkannt wird. Andererseits besteht eine hohe Prävalenz klinisch nicht relevanter bzw. asymptomatischer Reaktivierungen des CMV während eines Schubes der CED. Das Ziel dieser Arbeit war die Berechnung von Sensitivität und Spezifität der gebräuchlichen CMV-Tests, um einen zuverlässigen Test zum Nachweis einer klinisch relevanten CMV-Kolitis zu finden. Des Weiteren suchten wir klinische Parameter, die das Vorliegen einer klinisch relevanten CMV-Kolitis wahrscheinlich machen. Methoden: Es handelt sich um eine retrospektive klinische Studie in zwei großen CED- Zentren der Charité – Universitätsmedizin Berlin: Charité – Campus Benjamin Franklin (CBF) und Charité – Campus Mitte (CCM). Es wurden die Akten aller Patienten mit Colitis ulcerosa, Morbus Crohn oder unklassifizierter Kolitis eingesehen, die im Zeitraum 09/2006 bis 09/2009 (CBF) bzw. 09/2006 bis 12/2009 mindestens eine der folgenden CMV-Diagnostiken erhalten hatten: CMV-PCR, pp65-Ag, CMV-IgM/IgG oder H&E-; Färbung bzw. Immunhistochemie. Einschlusskriterien waren das Vorliegen eines mittelschweren bis schweren Schubes mit steroidabhängigem oder steroidrefraktärem Verlauf. Zur Definierung einer klinisch relevanten CMV- Kolitis verwendeten wir bei fehlendem Goldstandard das klinische Outcome zusammen mit den o. g. gebräuchlichen Tests. Dies beinhaltete den Langzeitverlauf und das Ansprechen auf eine antivirale Therapie. Hierbei war die Tatsache hilfreich, dass während des untersuchten Zeitraumes nach Diagnose einer CMV-Infektion standardmäßig bei allen Patienten die immunsuppressive Therapie reduziert und eine antivirale Therapie begonnen wurde. Ergebnisse: 314 Akten wurden untersucht. 109 Patienten konnten in die Studie eingeschlossen werden, hiervon hatten 16 Patienten einen positiven CMV- Nachweis in mindestens einem Testverfahren. Neun Patienten wurden als klinisch relevante CMV- Kolitis gewertet und sieben Patienten als falsch positiv. Die Patienten mit klinisch relevanter CMV-Kolitis erhielten signifikant häufiger Steroide oder andere Immunsuppressiva und hatten signifikant häufiger steroidrefraktäre 8 Verläufe. Sie verloren während des Schubes signifikant häufiger Gewicht, wiesen Fieber auf oder eine Splenomegalie. Laborchemisch wiesen sie häufiger niedrige oder normale Leukozytenwerte im Blut auf bei hohem CRP. Die CMV-PCR ist der sensitivste Test zum Nachweis einer klinisch relevanten CMV-Kolitis mit einer Sensitivität von 100 %. Zusammenfassung: Der sensitivste Test zum Nachweis einer klinisch relevanten CMV-Kolitis ist die CMV-PCR im Serum. CED-Patienten mit Kolitis und klinischen Symptomen wie Fieber oder Splenomegalie, steroidrefraktären Verläufen oder dem Fehlen einer Leukozytose haben eine hohe Prätestwahrscheinlichkeit für das Vorliegen einer CMV-Kolitis. Es handelt sich um die erste Studie zu CMV bei CED, die die Berechnung von Sensitivität und Spezifität der gebräuchlichen CMV-Tests bei CED- Patienten im klinischen Kontext ermöglicht.

Background: CMV-Colitis is a severe complication in patients with inflammatory bowel diseases (IBD) and can lead to higher morbidity and mortality if unrecognized. On the other hand non-relevant or asymptomatic reactivation of CMV is also highly prevalent in IBD patients. The aims of this study were: We wanted to calculate sensitivity and specificity of common diagnostic tests to find a reliable tool in proving a clinically relevant CMV colitis. Furthermore we looked for clinical parameters and situations in which a CMV colitis is considered to be more likely. Methods: In a retrospective clinical study we extracted data from all patients between 09/2006 and 09/2009 at the Charité – Campus Benjamin Franklin (CBF) and between 09/2006 – 12/2009 at the Charité – Campus Mitte (CCM) with ulcerative colitis, Crohn’s disease or colitis unclassified who were tested for CMV infection with at least one of the following tests: CMV-PCR, pp65 FACS assay, CMV-IgG/IgM or H&E; stain and immunohistochemistry. This included all patients with moderate to severely active colitis, with steroid-refractory or -dependent disease. In the absence of a true gold standard we defined clinically relevant CMV colitis using clinical outcome in addition to common diagnostic tests. This included long term course and especially response to antiviral treatment – taking advantage of standard procedures at our department to immediately reduce immunosuppressive treatment and to start antiviral treatment after diagnosis of CMV infection. Results: We looked through the charts of 314 patients. We were able to include 109 patients in this study. 16 patients were tested CMV positive in at least one test. Nine patients were considered to have a clinically relevant CMV colitis and seven patients were considered to be false positive. Patients with CMV colitis received significantly more often steroids or other immunosuppressive agents. They were significantly more often steroid refractory. They presented with more weight-loss, fever or splenomegaly. Regarding laboratory tests they had more often low or normal leukocytes but a high CRP. CMV-PCR is the most sensitive test in detecting a clinically relevant CMV-colitis with a sensitivity of 100 % Conclusion: CMV-PCR is the most sensitive test in diagnosing a clinically relevant CMV-colitis. IBD patients with colitis and clinical signs such as fever and splenomegaly, 10 steroid- refractory disease or lack of leukocytosis have a high pre-test probability for CMV colitis. This is the first study regarding CMV in IBD that allows calculation of sensitivity and specificity of common CMV tests regarding the clinical context.