Untersuchungen zum Zusammenhang einer systemischen Glucocorticoidtherapie mit dem Infektionsrisiko sowie dem Auftreten unerwünschter Hautveränderungen bei Patienten mit rheumatoider Arthritis

Abstract

Hintergrund: Glucocorticoide nehmen bei der Behandlung der rheumatoiden Arthritis eine Schlüsselrolle ein, obwohl die Nebenwirkungen vielfältig sind. Die Nebenwirkungen werden jedoch häufig von den hohen auf die niedrigen Dosen extrapoliert. Die derzeitige Datenlage zu den Häufigkeiten der Nebenwirkungen einer systemischen „Low-Dose-Glucocorticoidtherapie“ bei rheumatoider Arthritis ist noch unvollständig. Insbesondere das Infektionsrisikos und das Auftreten von unerwünschten Hauterscheinungen wurden bislang nur unbefriedigend erfasst. Material und Methoden: Es handelt sich um eine retrospektive Studie zur Untersuchung des Zusammenhangs zwischen einer systemischen Glucocorticoidtherapie und dem Infektionsrisiko sowie dem Auftreten unerwünschter Hautveränderungen bei Patienten mit rheumatoider Arthritis. Der eigens für die Studie entworfene Dokumentationsbogen beruht auf Patientenselbsteinschätzung und Untersuchereinschätzung. Ergebnisse: In die Studie wurden 214 Patienten eingeschlossen und in vier Gruppen eingeteilt: keine Glucocorticoidtherapie oder eine Glucocorticoidtherapie mit < 5 mg/d, 5-7,5 mg/d oder > 7,5 mg/d innerhalb der letzten 12 Monate (Dosisangaben in mg Prednisolonäquivalent pro Tag). Hinsichtlich der relativen Erkrankungshäufigkeit konnte kein signifikanter Unterschied zwischen den einzelnen Glucocorticoiddosisgruppen festgestellt werden. Am häufigsten traten respiratorische Infektionen auf. Mit steigender Glucocorticoiddosis wurden tendenziell mehr Infektionen ärztlicherseits bestätigt und mehr Antiinfektiva verordnet. Mit steigender Glucocorticoiddosis wurden außerdem signifikant höhere DAS28-Werte ermittelt; der DAS28-Wert war aber nicht mit den Infektionsraten assoziiert. Unter Biologika-Therapie traten hingegen signifikant häufiger Infektionen und insbesondere respiratorische Infektionen auf. In der Patientenselbsteinschätzung waren folgende unerwünschte Hautveränderungen signifikant mit der Glucocorticoiddosis assoziiert: Cushing-Syndrom, Hautatrophie, Wundheilungsstörung, Hämatomneigung, Akne. In der Untersuchereinschätzung waren folgende unerwünschte Hautveränderungen signifikant mit der Glucocorticoiddosis assoziiert: Cushing-Syndrom, Ekchymosen. Zusätzlich waren Cushing-Syndrom, Hämatomneigung, Hautatrophie und Wundheilungsstörung signifikant mit der Kumulativdosis assoziiert. Schlussfolgerung: Patienten mit rheumatoider Arthritis erkranken mit steigender Glucocorticoiddosis nicht häufiger an Infektionen. Glucocorticoide (in niedriger Dosierung) können die Patienten durch die Kontrolle der Krankheitsaktivität sogar vor Infektionen schützen. Im Falle einer Infektion verläuft diese mit steigender Glucocorticoiddosis jedoch tendenziell schwerer. Als Risikofaktor für Infektionen und insbesondere respiratorische Infektionen konnten die Biologika identifiziert werden. Unerwünschte Hautveränderungen werden unter einer „Low-Dose-Therapie“ bei Patienten mit rheumatoider Arthritis eher selten gesehen. Dennoch sind hier besonders cushingoider Phänotyp, Hautatrophie, Wundheilungsstörung und Ekchymosen hervorzuheben.

Background: Glucocorticoids play a key role in the treatment of rheumatoid arthritis, even though their adverse effects are manifold. Reports on adverse effects in low dose treatment are often based on extrapolation from observations with higher doses. The current data on the frequency of adverse effects of a systemic low dose glucocorticoid therapy in rheumatoid arthritis is still very scarce. In particular, the risk of infections and the occurrence of skin changes have only been recorded unsatisfactorily so far. Material and methods: We performed a retrospective study to assess the association between systemic glucocorticoid therapy and the risk of infections as well as the adverse effects on skin in patients with rheumatoid arthritis. The survey was based on both patients’ and examiners’ evaluation. Results: 214 patients were included in the study and classified into 4 groups: without or with a glucocorticoid intake of < 5 mg/d, 5-7,5 mg/d or > 7,5 mg/d in the last 12 months (in mg prednisolone equivalent per day). There was no significant difference in the relative incidence of infections between the different dosage groups. However, in patients with higher doses of glucocorticoids physicians tended to report infections more frequently and to prescribe more anti-infectives. The most common infections were respiratory infections. Significantly higher DAS28 scores were found with increasing glucocorticoid dose. However, the DAS28 score was not associated with the infection rate. Patients under biological DMARD therapy presented significantly more infections and especially respiratory infections. According to patients’ assessment, Cushing’s syndrome, skin atrophy, impairment of wound healing, easy bruising and acne, and, according to examiners’ assessment, Cushing’s syndrome and ecchymoses were significantly associated with the glucocorticoid dose. A significant association was also found between Cushing’s syndrome, easy bruising, skin atrophy, impairment of wound healing and increased cumulative glucocorticoid dosage. Conclusion: Patients with rheumatoid arthritis don’t come down with infections more frequently with increasing glucocorticoid dose. Low dose glucocorticoids can even protect them against infections through the control of disease activity. But infections tend to be more severe. A biological DMARD therapy however is a risk factor for infections and especially respiratory infections. Adverse effects on skin are rarely seen in patients with rheumatoid arthritis under low dose therapy. Yet Cushing’s syndrome, skin atrophy, impairment of wound healing and ecchymoses are of particular note here.