dc.contributor.author
Plage, Henning
dc.date.accessioned
2018-06-07T23:04:22Z
dc.date.available
2017-03-06T10:39:15.548Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/10008
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-14206
dc.description.abstract
Einleitung: Beim transglutealen Zugang zur Implantation einer
Hüfttotalendoprothese (HTEP) wird der Musculus gluteus medius (GM) inzidiert,
um eine optimale Darstellung für den Gelenkersatz zu erreichen. Vor allem bei
schwereren Muskelschädigungen kann es zu einer unvollständigen Reparatur
kommen, die auf Basis des Verlustes kontraktiler Einheiten sowie deren Ersatz
durch Fett- und Bindegewebe zu funktionellen Einschränkungen führt. Die
Möglichkeit Regenerationsprozesse durch zellbasierte Therapieansätze zu
unterstützen wird aktuell vielseitig untersucht. Ziel dieser Arbeit ist es,
den Einfluss von mesenchymalen Stromazellen der Plazenta (Placental expanded
stromal cell product, PLX Zellen) auf den traumatisierten GM nach einer HTEP-
Implantation anhand von morphologischen Parametern zu evaluieren. Methodik: In
einer monozentrischen, placebo-kontrollierten, doppelblinden, prospektiven
Studie wurden 20 Patienten drei Gruppen randomisiert zugeordnet und
untersucht. Nach der HTEP-Implantation wurden folgende Studieninterventionen
verglichen: intramuskuläre Applikation von 1) Placebo (N=7), 2) 150 x 106
(N=7) und 3) 300 x 106 (N=6) PLX Zellen. Zur Analyse der Makromorphologie
wurden Magnetresonanztomografie- (MRT) Aufnahmen präoperativ und 6, 12 sowie
26 Wochen postoperativ durchgeführt und das Muskelvolumen und die fettige
Infiltration analysiert. Für die Mikrostruktur wurden intraoperativ und 12
Wochen postoperativ eine Muskelbiopsie des GM entnommen und folgende
histologische Analysen durchgeführt: Muskelfaserdurchmesser, Anzahl der
Regeneratfasern, Fasertypverteilung, Gefäßdichte, Infiltration mit
T-Lymphozyten und Makrophagen. Ergebnisse: 26 Wochen postoperativ zeigte die
MRT-Analyse einen signifikanten Unterschied der Muskelvolumenzunahme bei
Patienten, welche mit 150M PLX Zellen therapiert worden waren im Vergleich zur
Placebogruppe (p=0.004). Patienten der 300M Gruppe erwiesen sich als inferior
zur 150M Gruppe mit einem GM Volumen, das zwischen Placebo und 150M lag. Die
Veränderung des intramuskulären Fettanteils war in allen Gruppen gleich. In
der mikromorphologischen Analyse zeigte sich ein Muster, welches schneller
ablaufende Regenerationsvorgänge nach Zelltherapie beschrieb. Gekennzeichnet
war dies durch noch bestehende Anzeichen für Regeneration in der
Placebogruppe, wie Myoblasten und kleinere Faserdurchmesser, 12 Wochen
postoperativ. Angiogene Effekte sowie Veränderungen der Fasertypverteilung
konnten in der Biopsie nicht beobachtet werden. Ein Einfluss der Zelltherapie
auf lokale immunologische Parameter, wie Lymphozyten- und
Makrophageninfiltration, konnte ebenfalls nicht nachgewiesen werden.
Schlussfolgerung: Die mikro- und makromorphologische Untersuchung des
traumatisierten GM nach klinischer Anwendung von PLX Zellen weist auf einen
möglichen Wirkmechanismus über die Zunahme kontraktilen Muskelgewebes hin.
Eine schnellere Regeneration könnte ebenfalls eine Rolle spielen. Für
definitive Aussagen sind weitere Studien mit größeren Patientenzahlen
notwendig.
de
dc.description.abstract
Introduction: During transgluteal total hip arthroplasty (THA) the gluteus
medius muscle (GM) is incised to achieve an ideal exposure for the hip
replacement. Particularly severe muscle traumas can induce an insufficient
repair which can lead to functional limitations based on a lack of contractile
units and a replacement by fatty and fibrotic tissue. Currently the potential
to support the regeneration process by cell-based therapies is investigated
widely. The aim of this thesis is to evaluate the influence of mesenchymal
stromal cells of the placenta (placental expanded stromal cell product, PLX
cells) on the traumatized GM after THA with the focus on morphological
parameters. Method: In a monocentric, placebo-controlled, double blind,
prospective study 20 patients were randomized in three groups and examined.
After the THA the following study interventions were compared: intramuscular
application of 1) placebo (N=7), 2) 150 x 106 (N=7) and 3) 300 x 106 (N=6) PLX
cells. For the macromorphological analysis magnet resonance imaging (MRI)
images were investigated for muscle volume and fatty infiltrations
preoperatively and 6, 12, as well as 26 weeks postoperatively. For the
analysis of the microstructure muscle biopsies of the GM were removed
intraoperatively and 12 weeks postoperatively for the following measurements:
muscle fibre diameter, amount of regenerated fibres, fibre type distribution,
vessel density, infiltration of t- lymphocytes and macrophages. Results: 26
weeks postoperatively the MRI analysis demonstrated a significant difference
in the increase of muscle volume in patients treated with 150M PLX cells in
comparison to the placebo group (p=0.004). Patients of the 300M group
represented inferior to the 150M group with a GM volume which was between the
placebo and 150M. The change of intramuscular fat was equal in all groups. The
micromorphological analysis presented a pattern describing faster regeneration
processes after cell therapy. This was marked by ongoing regeneration in the
placebo group 12 weeks postoperatively, as represented by myoblasts and minor
fibre size diameter. Angiogenic effects and changes in fibre type distribution
were not detected in the biopsy. An influence of the cell therapy on local
immunological parameters, like the infiltration of the lymphocytes and the
macrophages, was equally not established. Conclusion: The micro- and
macromorphological analysis of the traumatised GM after clinical application
of PLX cells indicate an increase of contractile muscle tissue as a potential
mode of action. A faster regeneration could also be relevant. For definitive
statements further studies with higher number of patients are necessary.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
skeletal muscle regeneration
dc.subject
mesenchymal stromal cells
dc.subject
hip replacement
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Morphologische Analyse verletzter Glutealmuskulatur nach intraoperativer
Transplantation von allogenen mesenchymalen Stromazellen nach transglutealer
Hüftendoprothetik
dc.contributor.firstReferee
N.N.
dc.contributor.furtherReferee
N.N.
dc.date.accepted
2017-03-10
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000103906-0
dc.title.translated
Morphological analysis of injured gluteal muscles after intraoperative
transplantation of allogeneic mesenchymal stromal cells in THA patients
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000103906
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000020762
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access