Anreicherungsverhalten von Kontrastmittel und Zytostatika enthaltenden Liposomen in der Leber von WAG/Rij-Ratten: \- In vivo-Monitoring von 5-FU

Abstract

Ziel dieser Arbeit war das vollig neue in vivo-Monitoring von 5-FU-Liposomen uber das gleichzeitig gekoppelte Kontrastmittel GD-DTPA in Leber und Lebermetastasen mit Hilfe der MRT. Hierfur wurden im Tierversuch humane Lebermetastasen kolorektaler Karzinome durch die Implantation von CC531 -Adenokarzinom-Zellen in die Leber von WAG/Rij-Ratten simuliert. Es wurden die relativen Signalintensitaten von Leber und Tumorgewebe den mit der HPLC nach Organextraktion erhaltenen Anreicherungen von 5-FU und dessen wirksamen Metaboliten M3 nach systemischer Applikation uber die Schwanzvene und nach lokoregionarer Gabe direkt in die Leberarterie mit und ohne Embolisat Spherex R gegenubergestellt. Die Ergebnisse dieser Studie zeigen einerseits den enormen Vorteil der lokoregionaren Applikation in Kombination mit einem Ebolisat gegenuber der alleinigen systemischen Anwendung, weisen andererseits aber auch auf die gegenseitige Beeinflussung von Kontrastmittel und Zytostatikum am gleichen Vehikel sowie den Einfluß auf die Umwandlung von 5-FU in M3 hin. Mit der beschriebenen Formulierung laßt sich sowohl die Optimierung der klinischen Diagnostik als auch eine Senkung der Anzahl der Versuchstiere in experimentellen pharmakokinetischen Studien erreichen.

The aim of the present study was to establish the in vivo-monitoring of the enrichment of 5-FU liposomes in liver and liver metastases by MRI methods. Relative signal intensities of liver and tumor tissue were determined. After sacrifying animals concentrations of 5-FU and it´s active intracellular metabolite M3 were measured by HPLC techniques. We used CC531 adenocarcinoma in the liver of WAG/Rij rats as a standardized liver tumor model in our investigations. In a complete new aproach the cytostatic agent 5-FU was encapsulated in PEG liposomes together with Gadolinium DTPA, a commonly used contrast agent in MRI. We compared the systemic supply via the tail vein with the locoregional application into the liver artery with or without embolizate Spherex and different control groups. The results show changes in the pharmacokinetics of 5-FU liposomes caused by the binding of Gd DTPA. Both contrast agent and cytostatic drug influence each other and led to a different pharmacokinetic. The described method may improve the prognostic value of an antitumoral treatment as well as to help to reduce the number of animals to be sacrifeced in pharmacoligical studies.