dc.contributor.author
Kampmann, Jan Dominik
dc.date.accessioned
2018-06-07T22:40:41Z
dc.date.available
2016-09-08T06:56:08.410Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/9523
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-13722
dc.description.abstract
Chronische Nierenerkrankungen stellen eine große Herausforderung an das
Gesundheitssystem dar. Bei einer terminalen Niereninsuffizienz ist die
Nierentransplantation die Therapie der Wahl für die betroffenen Patienten. Die
chronische Transplantabstoßung gilt heute als wichtigster limitierender Faktor
für eine dauerhafte Funktion des Transplantates. Eine Ursache der chronischen
Transplantatabstoßung ist die Transplantationsvaskulopathie. Um die Rolle der
Stickstoffmonoxid Synthasen (NOS) und im Besonderen der endothelialen
Stickstoffmonoxid Synthase (eNOS) für die Transplantationsvaskulopathie zu
untersuchen, wurde Spendermäusen vom Stamm BALB/c die absteigende Aorta
thoracalis entnommen. Das Gefäß wurde daraufhin in zwei Empfängergruppen
transplantiert. Die eine Gruppe bestand aus Wildtyp Mäusen des C57BL/6J
Stammes, die andere Gruppe aus homozygoten eNOS Knockout Mäusen (eNOS-/-) aus
dem C57BL/6J Stamm. Bereits nach 4 Wochen war eine deutliche Neointimabildung,
eine vermehrte Infiltration von Entzündungszellen und eine erhöhte Expression
von Adhäsionsmolekülen in den Wildtyp Mäusen zu sehen. Die Empfängermäuse der
eNOS -/- Gruppe dagegen waren vor der Neointimabildung geschützt. Der
protektive Mechanismus war auf eine signifikante Erhöhung der Synthese von
Stickstoffmonoxid (NO) zurückzuführen, wie anhand einer erhöhten intraaortalen
Synthese von cyclischem Guanosinmonophosphat (cGMP) gezeigt werden konnte. Die
Erhöhung der Synthese ging auf die Hochregulation der induzierbaren NOS (iNOS)
und der neuronalen NOS (nNOS) zurück. Die erhöhte Aktivität von iNOS und nNOS
könnte eine wichtige Rolle bei der Verhinderung der
Transplantationsvaskulopathie spielen.
de
dc.description.abstract
Chronic kidney disease is one of the biggest challenges for the health care
system. Kidney transplantation is considered the optimal therapy. Chronic
transplant rejection is the main limiting factor. Transplant vasculopathy is
one of its most important causes. The role of nitric oxide synthases (NOS) and
especially endothelial NOS (eNOS) was studied in a murine model of aortic
allograft rejection. The descending thoracic aorta of donor mice (BALB/c mice)
was transplanted into two groups of recipients: (a) C57BL/6J wildtype mice and
(b) C57BL/6J mice homozygous for a knockout of the eNOS gene (eNOS-/-). After
4 weeks, pronounced neointima formation, upregulated expression of adhesion
molecules, and increased infiltration by inflammatory cells were demonstrated
in wild-type recipient mice, whereas eNOS-/- recipient mice were protected
from neointima development by a significantly increased synthesis of NO, as
shown by increased formation of cyclic guanosine monophosphate (cGMP); this
was mainly explained by upregulation of inducible NOS (iNOS) and neuronal NOS
(nNOS). Upregulation of iNOS and nNOS isoforms may be beneficial in preventing
allograft arteriosclerosis in the early posttransplant period.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
transplantation
dc.subject
transplantarteriosclerosis
dc.subject
transplant vasculopathy
dc.subject
eNOS knock out
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Rolle der endothelialen NO-Synthase bei der Entstehung der
Transplantationsvaskulopathie
dc.contributor.contact
jdkampmann@googlemail.com
dc.contributor.firstReferee
N.N.
dc.contributor.furtherReferee
N.N.
dc.date.accepted
2016-09-09
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000102119-0
dc.title.translated
Decreased transplant arteriosclerosis in endothelial nitric oxide synthase-
deficient mice
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000102119
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000019272
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access