dc.contributor.author
Bogen, Nadine Aviva
dc.date.accessioned
2018-06-07T22:40:18Z
dc.date.available
2012-02-23T08:51:49.827Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/9511
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-13710
dc.description.abstract
In dieser Studie wurden die molekularen Mechanismen der Signaltransduktion der
eNOS-Aktivierung in bovinen Endothelzellen und der Vasodilatation in
Aortenringen durch EGCG untersucht. Es konnte in Versuchen zur Zeitkinetik
erstmals gezeigt werden, dass die Steigerung der eNOS-Aktivität bereits wenige
Minuten nach EGCG-Stimulation durch die Phosphorylierung der eNOS erfolgt.
Dabei werden drei der fünf eNOS-Phosphorylierungsstellen durch EGCG
phosphoryliert. In weiteren Versuchen konnte die Kalziumabhängigkeit der EGCG-
induzierten eNOS-Aktivierung gezeigt werden. Es wird dazu sowohl intra- als
auch extrazelluläres Kalzium benötigt. Überdies ist die Anwesenheit von
extrazellulärem L-Arginin notwendig. Durch den Einsatz pharmakologischer
Inhibitoren konnte die Beteiligung der Src-Kinase am Signaltransduktionsweg
der eNOS-Aktivierung nach EGCG-Stimulation nachgewiesen werden. Sie ist
oberhalb der Akt-Kinase lokalisiert. Ein Mitwirken der CaMK und der p38MAPK
konnte dabei nicht bestätigt werden. Es gelang damit ein weiterer Schritt in
der Aufklärung der molekularen Mechanismen der Signaltransduktionskaskade der
eNOS-Aktivierung. Gi-Proteine sowie der Lamininrezeptor wurden als mögliche
Rezeptoren für EGCG auf Endothelzellen untersucht. Sie sind jedoch
höchstwahrscheinlich nicht in den Signaltransduktionsweg der eNOS nach EGCG-
Stimulation involviert. Im Rattenaortenringmodell konnte die in vivo-Relevanz
der Versuchsergebnisse belegt werden. Schon geringe, physiologisch relevante
EGCG-Konzentrationen führten zur Vasorelaxation. Die Stimulation mit EGCG
führte in den Aortenringen ebenso wie in den Zellkulturversuchen zu einer
Induktion der eNOS-Phosphorylierung.
de
dc.description.abstract
In this study, the molecular mechanisms of signal transduction underlying the
activation of eNOS in bovine endothelial cells and the EGCG-stimulated
vasodilation in aortic ring models were investigated. Kinetic experiments
showed for the first time that eNOS activity was enhanced a few minutes after
ECGC-stimulated phosphorylation of three out of five possible binding sites.
The presence of both intra- and extracellular calcium cations and
extracellular L-arginine proved to be essential for the eNOS activation
process. Experiments using pharmacological inhibitors proved an involvement of
Src kinase prior to Akt kinase in the signal transduction pathway for eNOS
activation. CaMK and p38MAPK do not contribute. These results aid in
elucidating the molecular mechanisms that determine the signal transduction
pathway of eNOS activation. Gi-proteins and the laminin receptor were
investigated as possible EGCG receptors in endothelial cells, but are most
likely not involved in the EGCG dependent signal transduction pathway of eNOS
activation. These results have major relevance in vivo since in subsequent
tests the exposure of small physiologically relevant concentrations of ECGC to
rat aortic rings resulted in vasorelaxation. In line with cell culture assay
results, phosphorylation of eNOS was induced after stimulation with ECGC.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
eNOS-activation
dc.subject
eNOS-phosphorylation
dc.subject
signal transduction
dc.subject
rat aortic ring model
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Beteiligte Mechanismen der eNOS-Aktivierung und Vasodilatation durch EGCG
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. med. V. Stangl
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. H. Hauner
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. C. Espinola-Klein
dc.date.accepted
2012-02-24
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000035566-5
dc.title.translated
Mechanisms of the EGCG-stimulated eNOS-activation and vasodilation
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000035566
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000010527
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access