dc.contributor.author
Makowski, Marcene
dc.date.accessioned
2018-06-07T22:25:37Z
dc.date.available
2008-10-20T12:05:24.337Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/9258
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-13457
dc.description.abstract
Die Monotherapie mit Gemcitabin stellt den aktuellen Standard in der
Behandlung des lokal fortgeschrittenen und metastasierten Pankreaskarzinoms
dar. Dennoch bleibt das Gesamtüberleben unter der Gemcitabintherapie mit 5-9
Monaten enttäuschend. Diese Studie untersucht die Fragestellung ob eine
Kombinationstherapie mit Gemcitabin/5-Fluorouracil als 24h-Infusion und
Folinsäure (GFF) einer Monotherapie mit Gemcitabin (GEM) hinsichtlich des
Gesamtüberlebens, bei weiterhin guter Verträglichkeit, überlegen ist. Die
Kombination aus Gemcitabin 1000 mg/m2 und 5-FU 750 mg/m2 als 24–stündige
Dauerinfusion, die durch Folinsäure 200 mg/m2 moduliert wurde und an den Tagen
1, 8, 15, 22 eines 6-wöchigen Zyklus verabreicht wurde, wurde hier in einer
randomisierten Phase III gegen die Gemcitabin Standardtherapie 1000 mg/m2
initial wöchentlich 7q8w, dann 3q4w, geprüft. Das primäre Zielkriterium war
das Überleben, welches Anhand der Einjahres-Überlebensrate und der medianen
Überlebenszeit überprüft wurde. Als sekundäre Zielparameter wurde sowohl das
progressionsfreie Überleben als auch die Toxizität der beiden Behandlungen
erhoben. Die Randomisierung wurde stratifiziert nach Tumorstadium (III, IVa
und IVb) und Karnofsky-Performance Status ( 60-80% vs. 90-100%). Ergebnisse:
Zwischen August 2000 und Juli 2002 wurden 304 chemonaive Patienten
eingeschlossen. 144 Patienten wurden in den Kombinationsarm randomisiert, 160
Patienten in den Monotherapiearm. Die Patientencharakteristika waren
ausgeglichen. 16 Patienten konnten bezüglich des Überlebens nicht ausgewertet
werden. Es gab keine Unterschiede in der Einjahres-Überlebensrate (GFF 25% vs.
GEM 20%) als auch in der medianen Überlebenszeit (GFF 6,5 Monate vs. GEM 6,3
Monate, p=0,42). Im Kombinationsarm war das progressionsfreie Überleben
signifikant verlängert gegenüber der Monotherapie (GFF 3,7 Monate vs. GEM 3,1
Monate, p=0,047), allerdings konnte sich das Ergebnis nicht im Gesamtüberleben
wiederspiegeln. Patienten mit einem KPS>/=90% zeigten Hinweise für ein
verlängertes Überleben unter der Kombinationstherapie ( GFF 10,3 Monate vs.
GEM 7,8 Monate), wohingegen die Patienten mit einem KPS<90% eher von der
Monotherapie profitiert haben (GFF 3,8 Monate vs. GEM 4,9 Monate). Die
Toxizitäten waren in beiden Armen gering, jedoch war unter der
Kombinationstherapie ein höherer Prozentsatz im Sinne einer Myelosuppression
III/IV zu verzeichnen. Schlussfolgerung: Die Therapieintensivierung mit der
Kombination GFF konnte trotz guter Verträglichkeit nicht zu einer Verbesserung
des Überlebens von Patienten mit fortgeschrittenem Pankreaskarzinom führen.
de
dc.description.abstract
Single-agent Gemcitabine is standard treatment for advanced and metastatic
cancer of the pancreas. But with a median survival of 5-9 months the therapy
of advanced disease with gemcitabine alone remains still unsatisfactory. This
study examines the question wether a combination with gemcitabine, 5-FU and
Folinic acid can further improve overall survial and one-year survival rates.
Patients were randomly assigned to receive either gemcitabine 1000 mg/m2
followed by folinic acid 200 mg/m2, 5-FU 750 mg/m2 administered as a 24-hour
continuous infusion on days 1, 8, 15, 22 of a 6 week cycle (GFF) or
gemcitabine alone at a dose of 1000 mg/m2 on days 1,8,15,22,29,36 and 43 of an
initial 8-week schedule, followed by a 4-week schedule with therapy on days
1,8 and 15 (GEM). The primary endpoint was overall survival and the one-year
survival rate; secondary endpoints were progression-free survival and
toxicity. Results: From August 2000 until July 2002 304 chemonaive patients
with advanced, inoperable pancreatic cancer were enrolled into the study, 144
pat. into the combination arm (GFF), 160 pat. into the standard treatment arm
(GEM). The baseline characteristics were well balanced between treatment
arms.Combination treatment was associated with a prolonged median progression
free survival (3,7 months vs. 3,1 months, p=0,047), but median overall
survival as well 1 year survival did not reach statistical significance. The
median survival time was 6,5 months for combination and 6,3 for gemcitabine
alone (p=0,42), 1 year survival was 25% for GFF and 20% for GEM. There were no
high toxicity. Patients with a good KPS>/=90% had a survival benefit when
treated with the combination ( GFF 10,3 months vs. GEM 7,8 months). By
contrast patients with a poor KPS<90% did not benefit more from the
combination as they did from monotherapy (GFF 3,8 months vs. GEM 4,9 months).
Conclusion:The combination of gemcitabine with 5-FU and folinic acid is well
tolerable but it can not improve overall survival compared with gemcitabine
alone.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
pancreatic carcinoma
dc.subject
combination therapy
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Gemcitabin versus Gemcitabin/5-Fluorouracil/Folinsäure beim inoperablen
Pankreaskarzinom
dc.contributor.contact
marcene@web.de
dc.contributor.firstReferee
Priv. Doz. Dr. med. H. Oettle
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. G. Wiedemann
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. J. Sehouli
dc.date.accepted
2008-09-30
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000005776-6
dc.title.subtitle
Eine randomisierte Phase III Studie ; Erste Zwischenauswertung
dc.title.translated
Gemcitabine versus Gemcitabine/5-Fluorouracil/Folinic acid in the treatment of
inoperable pancreatic cancer
en
dc.title.translatedsubtitle
A phase III study ; Interims analysis
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000005776
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000011303
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access