dc.contributor.author
Paul, Daniel
dc.date.accessioned
2018-06-07T22:16:25Z
dc.date.available
2012-12-05T10:03:03.417Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/9074
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-13273
dc.description.abstract
Die Fanconi-Anämie (FA) ist eine genetische Erkrankung, die u.a ein extrem
erhöhtes Risiko für das Myelodysplastische Syndrom (MDS), die akute myeloische
Leukämie (AML) und solide Tumoren gekennzeichnet ist. Die hämatologischen
Erkrankungen stellen die größte Gesundheitsgefährdung dar. Das Standard-
Diagnoseverfahren, die Chromosomenbruchanalyse mittels konventioneller
Zytogenetik, kann aufgrund des hohen Zeitaufwands und der erforderlichen
zytogenetischen Erfahrung nicht als Routine-Diagnostik eingesetzt werden,
wodurch sich oftmals die FA-Diagnose verzögert. Daneben gewinnt bei der
Früherkennung hämatologischer Störungen die Untersuchung des Knochenmarks auf
klonale Chromosomenaberrationen an Bedeutung. Es wurde an Zellen von FA-
Patienten und Negativkontrollen ein wcp-assay der Chromosomen 1, 3 und 7
getestet. Zum einen wurde dabei untersucht, ob über die Anzahl der
Bruchereignisse pro Zelle (B/Z) der Chromosomen 1, 3 und 7 die Fanconi-Anämie
diagnostiziert werden kann. Zum anderen sollte mittels wcp-assay ein Überblick
über das qualitative Bruchverhalten der bei der Prognostik wichtigen
Chromosomen 1, 3 und 7 gewonnen. Die Ergebnisse der Bruchanalyse zeigten, dass
die wcp-assays die Fanconi- genauso fehlerfrei wie die konventionelle
Zytogenetik diagnostizieren konnten. Im Einklang mit früheren Studien ergaben
sich bei den wcp-assays gegenüber der konventionellen Zytogenetik deutliche
Vorteile bei der Erkennung von Translokationen und Deletionen, was vor allem
wegen der Erkennung der spontan häufig zu beobachtenden und mit einem erhöhten
Entartungsrisiko in Verbindung gebrachten Translokationen einen wichtigen
Vorteil darstellt. Der einzige Patient mit der prognostisch ungünstigen
klonalen Chromosomenaberration des Segments 3q26q29 im Knochenmark wies sowohl
bei den wcp-assays als auch bei der konventionellen Zytogenetik in den
T-Lymphozyten die höchste spontane Anzahl an Bruchereignissen als auch einen
deutlich höheren Translokations-Anteil beim Chromosom 7 auf.
de
dc.description.abstract
Fanconi anemia (FA) is an autosomal recessive disorder and the result of a
genetic defect in a cluster of proteins responsible for DNA repair. As a
result, the majority of FA patients develop cancer, most often acute
myelogenous leukemia, and 90% develop bone marrow failure by age 40. About
60-75% of FA patients have congenital defects, commonly short stature,
abnormalities of the skin, arms, head, eyes, kidneys, and ears, and
developmental disabilities. Around 75% of FA patients have some form of
endocrine problem. Median age of death was 30 years in 2000. Clinically,
hematological abnormalities are the most serious symptoms in FA. FA cells show
increased chromosome breakage. Adding DNA cross linking agents such as
mitomycin C (MMC) increases the number of chromosome breaks with distinct
ranges for normal and FA cells, so providing the basis for a diagnostic test
by conventional cytogenetic analysis. This approach is time consuming and does
require cytogenetic expertise. It leads to an often delayed FA-diagnosis and
treatment. The application of fluorescence in situ hybridization (FISH) using
whole-chromosome paints (WCPs) is proving to be a very powerful technique for
revealing chromosomal instability that, for the most part, has gone undetected
by conventional cytogenetic analysis. We have analyzed the frequency of
aberrations in lymphocytes of FA-Patients using a three-color chromosome-
painting technique (WCP 1, 3, 7). The wcp-assay showed he same high
sensitivity and specifity as the conventional cytogenetic analysis by
detecting Fa-Patients. The wcp-assay would have the advantage to be less time
consuming and requirung less cyytogenetic expertise in comparison to the
conventional cytogenetic analysis. The wcp-assay also showed an advantage by
detecting translocations, which could be an important risk factor for the
development of malignancies.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
fanconi anemia
dc.subject
fluorescence in situ hybridization
dc.subject
whole chromosome paint
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Analyse der Chromosomeninstabilität bei Fanconi-Anämie-Patienten mittels
Fluoreszenz-in-situ Hybridisierung und konventioneller Zytogenetik
dc.contributor.contact
danielppaul@googlemail.com
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. rer. nat. H. Neitzel
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. R. Rossi
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. rer. nat. R.-D. Wegner
dc.date.accepted
2012-11-30
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000039609-5
dc.title.translated
Revealing chromosomal aberrations in fanconi anemia patients by fluorescence
in situ hybridization (FISH) using whole-chromosome paints (# 1,3,7)
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000039609
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000012432
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free
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open access