dc.contributor.author
Vaz Pérez, María Amalia
dc.date.accessioned
2018-06-07T21:47:24Z
dc.date.available
2010-08-03T08:44:39.223Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/8416
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-12615
dc.description.abstract
Chronic heart failure (CHF) is characterized by impaired cardiac pump
function. However, it has also been recognised that in addition to the
haemodynamic changes, the activation of neurohormonal, immune, and metabolic
systems is associated with symptomatic severity and progression of this
disease. During the studies performed on the one hand, immune and
neurohormonal activation in CHF patients was studied and, on the other hand,
predictors of outcome after hospitalization for acute decompensated heart
failure (ADHF) were characterized. We first investigated the relationship
between tumour necrosis factor-α (TNF) and atrial and brain natriuretic
peptides (ANP and BNP) in 25 CHF (7 cachectic) and 8 control patients. We
found CHF, and in particular cachectic patients to present higher levels of
BNP, ANP, epinephrine, and norepinephrine compared to controls. After
adjustment for New York Heart Association (NYHA) class, creatinine clearance
(CrCl), and age, TNF correlated with BNP and ANP. With the aim to further
investigate immune activation in CHF, we examined the relationship between
bacterial lipopolysaccharide (LPS), lipoproteins, and cytokines. We analysed
25 CHF patients (10 with ADHF) and 10 healthy controls and found ADHF patients
to have the highest LPS and cytokine levels and lowest high-density
lipoprotein (HDL). A correlation between HDL with TNF and LPS was observed for
all patients. The LPS/HDL ratio, indicating biologically active LPS, was
highest in oedematous patients and related to TNF concentration, independently
of NYHA class, CrCl, hepatic function, and age. In order to identify
predictors of mortality after admission for ADHF, we retrospectively analysed
128 patients. Creatinine, NYHA class, and left ventricular ejection fraction
emerged as independent predictive factors of mortality after one year. After
five years, admission creatinine and NYHA class independently predicted all-
cause mortality. Digoxin and diuretics use was related to poor outcome. We
therefore conclude that, firstly, strong neurohormonal activation is observed
in CHF and is stronger in cachectic subjects. Moreover, ANP and BNP strongly
correlate with TNF, which could point to a causal relationship between
neurohormonal and immune activation in CHF that might contribute to disease
progression and cachexia. Secondly, an augmented cytokine level is positively
related to LPS and inversely to HDL with increased disease severity,
suggesting a beneficial effect of lipoproteins. Lastly, serum creatinine has
been identified as an inexpensive and convenient marker of worse outcome in
ADHF and moreover, a deleterious effect of the use of digoxin and diuretics is
observed in these patients.
de
dc.description.abstract
Die chronische Herzinsuffizienz (CHI) ist durch Einschränkungen der
Herzleistung definiert. Es setzt sich jedoch zunehmend die Erkenntnis durch,
dass der Schweregrad der Symptome und die Progression der Erkrankung neben der
Hämodynamik maßgeblich durch eine Aktivierung des Immunsystems, der
Neurohormone und des Stoffwechsels beeinflusst werden. Ziel dieser Studie war
erstens, den Stellenwert der immunologischen und neurohormonellen Aktivierung
bei Patienten mit CHI herauszustellen. Zweitens sollte untersucht werden,
welche Faktoren sich auf die Mortalität nach Hospitalisierung aufgrund einer
akuten Dekompensation der Herzinsuffizienz (ADHI) auswirken. Zu diesem Zweck
wurde an 25 Patienten mit CHI (7 davon kachektisch) und 8 gesunden Kontrollen
die Beziehung zwischen Tumornekrosefaktor-α (TNF) und den natriuretischen
Peptiden ANP (atriales natriuretisches Peptid) und BNP (brain natriuretisches
Peptid) untersucht. Alle Patienten, jedoch insbesondere die kachektischen,
wiesen höhere Werte für BNP, ANP, Adrenalin und Noradrenalin im Vergleich zur
Kontrollgruppe auf. Nach Adjustierung für New York Heart Association
(NYHA)-Klasse, Kreatinin-Clearance (CrCl) und Alter korrelierte TNF mit BNP
sowie mit ANP. Weiterhin wurde die Beziehung zwischen bakteriellem
Lipopolysaccharid (LPS), Lipoporoteinen und Zytokinen dargestellt. Es wurden
25 Patienten (10 mit ADHI) und 10 Gesunde analysiert. Patienten mit ADHI
hatten die höchsten LPS- und Zytokinewerte sowie die niedrigsten Werte für
High-Density Lipoprotein (HDL). Eine Korrelation zwischen HDL mit TNF und LPS
wurde bei allen Patienten beobachtet. Das Verhältnis von LPS zu HDL, welches
das biologisch aktive LPS anzeigt, war bei den Patienten mit ADHI am höchsten
und stand in Zusammenhang mit der TNF-Konzentration, unabhängig von der NYHA-
Klasse, CrCl, Leberfunktion und dem Alter. Um Prädiktoren für die Mortalität
nach einem Krankenhausaufenthalt aufgrund einer ADHI zu identifizieren, wurden
128 Patienten retrospektiv analysiert. Kreatinin, die NYHA-Klasse und die
linksventrikuläre Ejektionsfraktion waren unabhängige prädiktive Faktoren der
Mortalität nach einem Jahr. Nach fünf Jahren waren Kreatinin und die NYHA-
Klasse unabhängige Prädiktoren der Mortalität. Zudem bestand eine positive
Korrelation zwischen Mortalität und der Nutzung von Digitalispräparaten und
Diuretika. Aus den oben aufgeführten Untersuchungen lässt sich bei CHI-
Patienten eine gewisse neurohormonelle Aktivierung konstatieren. Diese war
intensiver bei den kachektischen Patienten. Ferner wurde eine positive
Korrelation von ANP und BNP mit TNF festgestellt, was für einen
Kausalzusammenhang zwischen neurohormoneller und immunologischer Aktivierung
bei CHI spricht. Der chronische Krankheitsverlauf und die Ausprägung einer
Kachexie werden bei diesen Patienten möglicherweise beeinflusst. Außerdem
korrelierten Zytokine direkt mit LPS und umgekehrt proportional mit einem
erhöhten HDL. Dieser Zusammenhang deutet auf die protektive Wirkung der
Lipoproteine hin, wie mit der „Endotoxin-Lipoprotein-Hypothese“ postuliert.
Darüber hinaus wurde das Aufnahme-kreatinin als preiswerter, überall
verfügbarer und einfacher Prognosemarker bei ADHI beschrieben. Zusätzlich
konnte ein weiterer Beweis dafür erbracht werden, dass die gemeinsame Einnahme
von Digitalispräparaten und Diuretika bei diesen Patienten negative
Auswirkungen haben kann.
de
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
Chronic heart failure
dc.subject
Natriuretic peptides
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Risk and adverse factors in heart failure – from immune and neurohormonal
activation to medical therapy
dc.contributor.firstReferee
Priv.-Doz. Dr. Dr. med. M. Rauchhaus
dc.contributor.furtherReferee
Priv.-Doz. Dr. med. C. Özcelik
dc.contributor.furtherReferee
Priv.-Doz. Dr. med. T. Neumann
dc.date.accepted
2010-09-03
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000018019-9
dc.title.translated
Risiken und beeinflussende Faktoren bei Herzinsuffizienz – von Immun- und
neurohormoneller Aktivierung zur Medikation
de
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000018019
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000011846
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access