dc.contributor.author
Krebs, Martin
dc.date.accessioned
2018-06-07T21:34:58Z
dc.date.available
2013-03-13T08:28:22.853Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/8110
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-12309
dc.description.abstract
Plasmapräparate werden unter anderem zur Substitution großer Blutverluste zur
Aufrechterhaltung der Hämostase eingesetzt. Da gerade in akuten
Blutungssituationen tiefgefrorene Plasmapräparate vorausschauend aufgetaut
werden müssen, kommt es immer wieder dazu, dass bereits aufgetaute Präparate
nicht mehr benötigt werden. Diese Plasmapräparate müssen gemäß aktueller
Richtlinie nach Ablauf von sechs Stunden verworfen werden. Die vorliegende
Arbeit ist die erste Studie, die das bisher einzige verfügbare Solvent
/Detergent-Plasmapräparat mit Prioneneliminierung, Octaplas® LG, während einer
Lagerung über 144 Stunden im Hinblick auf die Stabilität der Konzentrations-
und Aktivitätsverläufe und die Einhaltung der durch das europäische Arzneibuch
vorgegebenen Mindestaktivitäten für ausgewählte gerinnungsaktive Proteine
untersuchte. 24 Plasmabeutel wurden aufgetaut und für 144 Stunden bei 4 °C
gelagert. Davon wurden vier Plasmapräparate ungeöffnet am Ende des
Lagerungszeitraums mikrobiologisch untersucht, um eine mögliche Kontamination
während der Lagerung zu detektieren. Den übrigen 20 Präparaten wurden an
definierten Zeitpunkten (0, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 120 und 144 h) unter
sterilen Kautelen Proben entnommen, in denen die Konzentration des Fibrinogens
und die Aktivitäten der Faktoren II, V, VII, VIII, IX und XI sowie des Protein
C, des freien Protein S und des Plasmininhibitors standardisiert gemessen
wurden. Die mikrobiologischen Untersuchungen der aufgetauten und ungeöffnet
gelagerten Plasmapräparate ergaben sterile Beutelinhalte. Anhand der
registrierten maximalen relativen Konzentrations- bzw. Aktivitätsabnahmen
ließen sich eine Gruppe von vergleichsweise lagerungsstabilen Proteinen (δmax
< 10 v.H.: Fibrinogen, Faktoren II und IX, Plasmininhibitor, Protein C, freies
Protein S) und eine Gruppe von lagerungsinstabilen Proteinen (δmax > 10 v.H.:
Faktoren V, VII, VIII, XI) definieren. In der Gruppe der als instabil
klassifizierten Gerinnungsproteine erfuhren die Faktoren VII und VIII, bereits
zwischen den Zeitpunkten t24h und t48h nach dem Auftauen ihre jeweils
maximalen absoluten Aktivitätsabnahmen. Die Mindestaktivität von 50 %, die für
die Faktoren V, VIII und XI in S/D-behandeltem Plasma durch das Europäische
Arzneibuch vorgeschrieben ist, wurde nur durch Faktor VIII spätestens nach 96
Stunden Lagerung unterschritten. Aus den Ergebnissen der Analysen, kann für
aufgetautes und bei 4 °C gelagertes Octaplas® LG ein möglicher
Verwendungszeitraum von mindestens 24 und womöglich sogar bis zu 72 Stunden
angegeben werden. In der klinischen Versorgung könnte die Bereitstellung von
bereits aufgetauten Präparaten einen wichtigen zeitlichen Vorteil, z.B. für
akut transfusionspflichtige Patienten, bieten. Außerdem könnte der bisherige
Verwurf von Plasmapräparaten reduziert werden, was sowohl eine Kostenreduktion
als auch einen umsichtigeren Umgang mit der wertvollen Ressource Humanplasma
bedeuten würde.
de
dc.description.abstract
Plasma preparations are used to treat major blood loss in order to maintain
haemostasis. During emergency management of an acute blood loss, frozen plasma
bags must be thawed foresightfully, leading to the problem that once thawed,
plasma preparations that are no longer needed must be discarded after six
hours in accordance with current guidelines. The present work is the first
study investigating the only available solvent/detergent-plasma preparation
with prion elimination, Octaplas ® LG, during a storage period of 144 hours
with regard to the stability of the concentration and activity of its
pharmacologically active components, i.e. selected coagulation factors and
inhibitors. The requirements stated by the European Pharmacopoeia for such
plasma preparations were taken into account in order to determine the length
of time during which the plasma preparation can be considered sufficiently
stable. 24 plasma bags were thawed and stored for 144 hours at 4 °C. Four of
these were left unopened and were tested microbiologically at the end of the
storage period in order to detect a possible contamination during storage.
Consecutive samples were taken from the remaining 20 plasma bags at defined
time points (0, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 120 and 144 hrs) under sterile
conditions. In these samples, the concentration of fibrinogen and the
activities of factors II, V, VII, VIII, IX and XI, protein C, free protein S
and plasmininhibitor were measured in a standardized way. The microbiological
analyses of the thawed and stored plasma preparations revealed sterile
contents in each unopened bag. Based on the largest relative concentration (or
activity) loss of each protein (δmax), two groups of proteins could be
defined: one group of relatively stable proteins (δmax <10 per cent:
fibrinogen, factors II, IX, protein C, free protein S, plasmininhibitor) and a
second group of relatively unstable proteins (δmax> 10 per cent: factors V,
VII, VIII, XI). Among the relatively unstable proteins, coagulation factors
VII and VIII showed their largest absolute activity losses already between the
24 and 48 hours after thawing. Not later than 96 hours after thawing and
storage at 4 °C, only factor VIII fell short of the minimum activity of 50%
that is required by the European Pharmacopoeia for factors V, VIII and XI in
solvent/detergent-plasma preparations. From these results, it can be inferred
that the application of thawed and appropriately stored Octaplas® LG plasma
may be possible beyond the currently permitted time window of six hours due to
the sufficient stability of its coagulation proteins. Usage might be extended
up to at least 24 and possibly even up to 72 hours. In clinical care, the
rapid allocation of already thawed preparations can provide an important
temporal advantage, e.g. for patients depending on an acute transfusion. In
addition, a reduced number of discarded plasma products, would mean both a
cost reduction as well as a more prudent use of the valuable resource of human
plasma.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
solvent/detergent plasma
dc.subject
plasma storage
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Untersuchung der Gerinnungsproteinaktivität in aufgetautem und gelagertem
Solvent/Detergent-behandeltem Plasma mit Prioneneliminierung unter
Berücksichtigung der mikrobiologischen Qualität, der Lagerungsstabilität
sowie der klinischen Relevanz
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. med. C. von Heymann
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. T. Volk
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. J. Biscoping
dc.date.accepted
2013-03-22
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000049926-1
dc.title.translated
Investigation of coagulation factor activity in thawed and stored solvent
/detergent-treated plasma with prion-elimination with respect to
microbiological quality, stability of coagulation factors and clinical
relevance
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000049926
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000013030
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access