Primäre HIV-assoziierte neurologische Komplikationen

Abstract

HIV-assoziierte sensorische Neuropathien und das HIV-assoziierte neurokognitive Defizit (HAND) stellen die häufigsten neurologischen Primärkomplikationen der chronischen HIV Infektion dar. Sie sind, auf unterschiedlichen Ebenen, Ausdruck der chronischen im suffizient antiretroviral behandelten Patienten meist geringen HIV Replikation infizierter Monozyten/Makrophagen und einer daraus resultierenden Neuroinflammation. Diese findet für die HIV-DSP primär in den dorsalen Spinalganglien statt mit sekundärer axonaler Retraktion und Neurodegeneration und einer schon frühzeitig nachweisbaren verminderten Nervenregeneration. Der Effekt der antiretroviralen Therapie lässt sich besonders gut am Beispiel von HAND darlegen. Eine gut liquorgängige cART hat zwar zweifelsohne einen positiven Einfluss auf neurokognitive Leistungen, trotz allem bleibt die Prävalenz von milden neurokognitiven Defiziten in chronisch HIV-Infizierten hoch. Dies ist wahrscheinlich Ausdruck einer anhaltenden Neuroinflammation mit sekundärer Neurodegeneration, welche sich antiretroviral nicht suffizient beeinflussen lässt und Ziel zukünftiger wissenschaftlicher Untersuchungen sein wird.

HIV associated distal symmetric polyneuropathy (HIV-DSP) and HIV associated neurocognitive deficits (HAND) are the most common neurologic complication of HIV largely due to the longer life expectancy for HIV infected individuals with the advent of highly active retroviral therapy. HAND can probably be minimized in people who initiate antiretroviral therapy and achieve plasma and cerebrospinal fluid (CSF) viral suppression as we have shown by a drug regimen with a good CSF penetration including AZT and ABC. HIV-DSP can be attributed to the disease itself or to secondary effects of certain antiretroviral agents, and often the two disease entities cannot be distinguished. From a virological point of view HIV-DSP is likely immune mediated. HIV-infected activated macrophages have been demonstrated in dorsal root ganglia (DRG) from patients with HIV-DSP. Supernatants from HIV-infected macrophages induce neuritic retraction in DRG culture, suggesting that activated macrophages may secrete neurotoxic mediators. On the other hand intraepidermal nerve fiber density in distal lower extremity skin biopsy is typically reduced implicating a dying back mechanism. Moreover people with HIV have an impaired capacity to regenerate small caliber sensory nerve fibers leading us to the assumption that HIV-DSP develops when regeneration fails to keep pace with degeneration.