Untersuchungen zur kontralateralen Biopsie bei Hodentumoren: Häufigkeit der Durchführung der Biopsie in deutschen Kliniken und Evaluation der Prävalenz der kontralateralen testikulären intraepithelialen Neoplasie (TIN)

Abstract

Einführung: Die testikuläre intraepitheliale Neoplasie (TIN) ist die Präkanzerose aller testikulären Keimzelltumoren (KZT). Bei einseitigem KZT findet sich in ca. 5% eine kontralaterale TIN. Diese ist über weite Teile des betroffenen Hoden verteilt und lässt sich mittels Hodenbiopsie und histopathologischer Untersuchung nachweisen. Unklar ist, ob eine singuläre Biopsie diagnostisch ausreicht oder ob Mehrfachbiopsien die Treffsicherheit erhöhen. Die Akzeptanz der kontralateralen Hodenbiopsie zur Früherkennung eines kontralateralen Zweittumors ist uneinheitlich. Ziele der Arbeit sind die Akzeptanz der kontralateralen Hodenbiopsie in deutschen Kliniken zu ermitteln und die Sensitivität von Einfach- und Doppelbiopsie zu vergleichen. Methoden: Allen deutschen urologischen Kliniken wurde ein Fragebogen zugesandt mit Fragen zur Anwendung der kontralateralen Hodenbiopsie bei Keimzelltumoren. Die Antworten wurden mit Klinikgröße und -art, Fallzahlen und der Hodentumorfrequenz korreliert und mit Hilfe deskriptiv statistischer Methoden ausgewertet. Die geographische Lage wurde mittels Postleitzahl erfasst. Zur Evaluation der Sensitivität der Mehrfachbiopsie wurde eine retrospektive Analyse von 780 Fällen von KZT mit kontralateraler Doppelbiopsie durchgeführt. Ausgewertet wurde die Gesamt-Prävalenz der TIN sowie die Diskordanz der TIN- Präsenz in den Biopsie-Paaren. Patientenalter, Histologie des Primärtumors und klinisches Stadium wurden mittels deskriptiv statistischer Methoden und multivariater Analyse verglichen. Ergebnisse: 52,1% der Urologen in Deutschland führen immer eine kontralaterale Hodenbiopsie durch, 17% meistens, 27,3% in Risikofällen und 3,5% nie. Die Akzeptanzrate war an Universitätskliniken signifikant niedriger als bei urologischen Hauptabteilungen (50% vs. 72,6%). Ansonsten gab es keine signifikanten Unterschiede hinsichtlich der anderen Parameter. Auffällig war ein ausgeprägtes Nord-Süd-Gefälle in der Biopsieakzeptanz. Im untersuchten Krankengut fand sich die kontralaterale TIN in 5% (95% CI 3.58-6.77) der Fälle. Es gab keinen Zusammenhang der TIN-Prävalenz mit dem klinischem Stadium und der Histologie des Primärtumors. Patienten mit TIN waren signifikant jünger als diejenigen ohne TIN (31 vs. 34.9 Jahre; p=0.0184). Von 36 TIN- positiven Doppelbiopsien mit eindeutiger Lokalisation wiesen 12 Fälle die TIN in nur einer Biopsie auf. Die Diskordanzrate beträgt somit 33%. Die Doppelbiopsie erbrachte somit einen diagnostischen Gewinn von 17%. Schlussfolgerung: Die kontralaterale Biopsie ist in Deutschland weitgehend akzeptiert, mit geringerer Akzeptanz bei Universitätskliniken und einem deutlichen Nord-Süd- Gefälle. Die kontralaterale TIN wurde in 5% der KZT-Fälle gefunden. TIN ist signifikant mit jungem Patientenalter assoziiert. Diese Ergebnisse stimmen mit früheren Ergebnissen überein. Die Doppelbiopsie ist der Einfachbiopsie, mit einem diagnostischen Gewinn von 17%, überlegen. Die vorliegende Studie ist die erste Bestätigung der Überlegenheit von Doppelbiopsien gegenüber Einfachbiopsien bei der TIN-Diagnostik.

Introduction: Testicular intraepithelial neoplasia (TIN) is the precursor of testicular germ cell tumors (GCTs). TIN is present in the contralateral testis in 5 % of patients with unilateral GCTs. TIN-cells are widely distributed throughout the affected testicle. TIN is diagnosed by immunohistologic examination of biopsy specimens. Physicians' acceptance of contralateral biopsy to early detect testicular GCT is limited internationally and the acceptance rate among German urologists is unknown. Patients and Methods: A questionnaire-based survey among all German urological departments was performed to collect information regarding the acceptance of contralateral biopsy in GCT-patients. Descriptive statistical methods were used to correlate the acceptance of taking biopsies with size and type of the department, the caseload and frequency of GCT. The acceptance was correlated with the geographical location using the ZIP-Code. A retrospective analysis of 780 GCT- cases was performed, all of whom had contralateral two-site biopsy. The prevalence of TIN, as well as the discordance among the biopsy pairs were analyzed. Association of TIN with age, histology of the primary tumor and clinical stage was evaluated using descriptive statistical methods and multivariate analysis. Results: 52.1% of German urologists always perform the biopsy, 17% mostly, 27.3% in high risk patients, 3.5% never. The acceptance rate was significantly lower among university hospitals compared to other urological departments (50% vs. 72.6%). There was a gradient from north to south comparing the acceptance of biopsies. Contralateral TIN was found in 5% (95% CI: 3.58-6.77) of GCT cases. Patients with TIN were significantly younger than those without (31 vs. 34.9 years; p=0.0184). Among the 36 cases with documented TIN, 24 had TIN in both biopsies while 12 cases had only one positive biopsy. The discordance rate is 33%, the two-site-biopsy provides a 17% gain in diagnostic sensitivity compared to single-site-biopsy. Conclusions: Contralateral biopsy in GCT-patients is well accepted among German urologists. The acceptance is significantly lower among university hospitals. There are higher acceptance rates in the northern parts of Germany and lower rates in the south. Contralateral TIN was present in 5% of GCT-cases and is significantly associated with young age. These results are in line with previous experience. Two-site-biopsy provides a 17% gain in diagnostic sensitivity compared to single-site-biopsy. This study represents the first confirmation of the superiority of double biopsies over single-sitebiopsies regarding the sensitivity of TIN detection.