dc.contributor.author
Chemnitz, Stefanie
dc.date.accessioned
2018-06-07T21:25:44Z
dc.date.available
2017-12-06T12:01:12.426Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/7887
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-12086
dc.description.abstract
Einleitung: Die allogene Stammzelltransplantation (SZT) hat sich in der
Therapie zahlreicher maligner und nicht-maligner hämatologischer
Systemerkrankungen fest etabliert. Ein Rezidiv der Grunderkrankung zählt zu
den häufigsten Ursachen eines Therapieversagens. Besonders bei den akuten
Leukämien ist dies meist mit einem ungünstigen, rasch fortschreitenden Verlauf
verbunden. Die Optionen zur Rezidivtherapie sind in der Regel erheblich
eingeschränkt. Patienten und Methoden: Es wurde der klinische Verlauf von
insgesamt 163 Patienten, die aufgrund einer akuten myeloischen Leukämie (AML)
oder einer akuten lymphatischen Leukämie (ALL) zwischen 01/1995 und 12/2011 an
der Charité (Campus Mitte und Campus Virchow-Klinikum) allogen
stammzelltransplantatiert wurden, retrospektiv untersucht. Das Gesamtüberleben
(overall survival, OS) und das erkrankungsfreie Überleben (disease-free
survival, DFS) wurden mittels Kaplan-Meier Analyse bestimmt. Die kumulative
Inzidenz der Rezidive (KI-R) und der Nicht-Rezidiv-Mortalität (KI-NRM) wurden
in einem kompetitiven Risikomodel berechnet. Zur Ermittlung des prognostischen
Wertes verschiedener Faktoren wurden Cox-Regressionsanalysen (uni- und
multivariate Untersuchung) durchgeführt. Ergebnisse: Das mediane OS der
Gesamtkohorte lag bei 5 Monaten. Ein signifikanter Unterschied zwischen
Patienten mit AML (medianes OS: 4 Monate) und ALL (medianes OS: 5 Monate) fand
sich nicht (p = 0,750). Ebenso wurde kein signifikanter Unterschied im OS
zwischen Patienten, die von 1995 bis 2004 bzw. von 2005 bis 2011
transplantiert wurden, ermittelt (p = 0,240). Als Haupttodesursache wurde bei
138/149 Patienten (92,6 %) ein Erkrankungsprogress bestimmt. 11/149 Patienten
(7,4 %) verstarben an einer Nicht-Rezidiv-bedingten Ursache. Als stärkste
unabhängige Prädiktoren hinsichtlich des OS bzw. der KI-R wurden das Auftreten
einer chronischen Transplantat-gegen-Wirt Reaktion (jeweils p < 0,01) sowie
ein Intervall von mehr als 5 Monaten zwischen allogener SZT und dem Auftreten
des Rezidivs ermittelt (jeweils p < 0,01). Bezüglich der verschiedenen
Rezidivtherapieoptionen zeigte sich, dass die Gabe von Spenderlymphozyten
(donor lymphocyte infusion, DLI) bzw. eine zweite allogene SZT nach
vorangehender Chemotherapie mit einer Verbesserung des OS, im Vergleich zu
einer rein palliativen Therapie, verbunden war. Ein signifikanter Unterschied
im OS zwischen DLI-Gabe und zweiter allogener SZT fand sich hingegen nicht.
Schlussfolgerungen: Die Prognose von Patienten mit Rezidiv einer AML oder ALL
nach allogener SZT ist weiterhin sehr ungünstig. Die Identifikation
prognoserelevanter Faktoren kann helfen, Patienten zu identifizieren, die von
einer erneuten intensiven Therapie profitieren könnten. Mittels DLI oder
zweiter allogener SZT kann bei wenigen Patienten eine länger anhaltende
Remission erreicht werden.
de
dc.description.abstract
Introduction: Allogeneic stem cell transplantation (SCT) has become an
important option for the therapy of various malignant and non-malignant
disorders of the hematopoietic system. Relapse is still the main cause of
treatment failure, in particular in patients with acute leukemias, such as
acute myeloid leukemia (AML) or acute lymphoblastic leukemia (ALL). The
overall prognosis of patients with relapse after allogeneic SCT is poor as
disease usually rapidly progresses and the therapeutic options are rather
limited. Patients and Methods: The clinical course of a cohort of 163 patients
with AML or ALL transplanted at the Charité Medical Center (Campus Mitte and
Campus Virchow-Klinikum) between 01/1995 and 12/2011 was retrospectively
analyzed. Overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) were
determined by the Kaplan-Meier method. The cumulative incidence of relapse
(CI-R) and non-relapse mortality (CI-NRM) was calculated in a competitive risk
setting. Prognostic factors were studied by the use of Cox-regression analysis
in a univariate and a multivariate model, respectively. Results: In the entire
cohort the median OS was 5 months. There was no significant difference between
patients with AML (median OS: 4 months) and ALL (median OS: 5 months) (p =
0.755). Likewise, there was no significant difference between patients
transplanted from 1995 to 2004 versus 2005 to 2011 (p = 0.240). The main cause
of death was disease progression in 138/149 patients (92,6 %), whereas 11/149
patients (7,4 %) died from non-relapse mortality. The strongest independent
predictors of OS and relapse were chronic graft-versus-host disease (GvHD)
(both p < 0,01) and an interval between allogeneic SCT and relapse of more
than 5 months (both p < 0.01). The use of donor lymphocyte infusions (DLI) or
a second allogeneic SCT was associated with a prolonged OS as compared to
patients receiving palliative/supportive care only. However, no statistically
significant differences were observed between patients treated with DLI versus
second SCT. Conclusions: The prognosis of patients with a relapse of an
underlying AML or ALL after allogeneic SCT is still poor with no major
advances being achieved over the past two decades. However, the identification
of prognostic factors may allow the selection of patients who might benefit
from intensified treatment, e.g. by the use of DLI or a second allogeneic SCT.
These may result in prolonged survival in a small proportion of patients.
Further studies, e.g. registry analysis or preferentially randomized clinical
trials are urgently needed to clarify these and other questions.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
acute leukemia
dc.subject
allogeneic stem cell transplantation
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Rezidiv akuter Leukämien nach allogener Stammzelltransplantation
dc.contributor.firstReferee
N.N.
dc.contributor.furtherReferee
N.N.
dc.date.accepted
2017-12-08
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000105490-8
dc.title.subtitle
Verlauf, Risikofaktoren und Therapieoptionen
dc.title.translated
Relapse of acute leukemia after allogeneic stem cell transplantation
en
dc.title.translatedsubtitle
outcome, risk factors and treatment options
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000105490
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000022265
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access