dc.contributor.author
Pannasch, Ulrike
dc.date.accessioned
2018-06-07T21:17:22Z
dc.date.available
2006-07-16T00:00:00.649Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/7673
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-11872
dc.description
0\. Titelblatt und Inhaltsverzeichnis
1\. Einleitung
2\. Zielsetzung der Dissertation
3\. Material und Methoden
4\. Ergebnisse
5\. Diskussion
6\. Zusammenfassung
7\. Summary
8\. Tabellen
9\. Literaturverzeichnis
10\. Abkürzungsverzeichnis
1\. Publikationen und Posterbeiträge
12\. Curriculum vitae
dc.description.abstract
Mikroglia sind spezialisierte Immunzellen im Gehirn, deren Funktion
hauptsächlich darin besteht, die hochempfindlichen Neurone vor Erkrankungen zu
schützen und deren normale Funktionen durch Sekretion neurotrophischer Stoffe
zu unterstützen. Mikroglia tasten mit ihren beweglichen Zellausläufern ständig
das umgebende Gewebe ab und können bei Veränderungen sofort reagieren. Demnach
müssen diese Zellen besonders schnelle Aktivierungsmechanismen aufweisen.
Neurone erreichen schnelle Informationsweiterleitung durch Aktionspotentiale,
d.h. eine Depolarisation des Membranpotentials durch das Öffnen von
Na+-Kanälen. Möglicherweise nutzen auch Mikroglia Ionenkanäle um sehr schnell
auf Veränderungen ihrer Umgebung reagieren zu können. Im Rahmen dieser Arbeit
konnte gezeigt werden, dass die, durch LPS-Stimulation aktivierten
spannungsgesteuerten, auswärtsrektifizierenden K+-Kanäle (voltage-gated K+
channels Kv) Kv1.5 und Kv1.3 wichtige Zellfunktionen wie Proliferation und NO-
Freisetzung unterschiedlich modulieren. Um jedoch adäquat auf ein neuronales
Signal reagieren zu können, müssen Mikroglia kontinuierlich über den Zustand
der umliegenden Neurone informiert sein. Dazu sollten Mikroglia neuronale
Signale wahrnehmen können. Neurone kommunizieren untereinander und auch mit
Astrozyten über die Ausschüttung von Neurotransmittern. Deshalb war es nahe
liegend zu untersuchen ob auch Mikroglia neuronale Signale in Form von
Neurotransmittern wahrnehmen können. Im Rahmen dieser Arbeit konnten
funktionelle Rezeptoren für Dopamin, Noradrenalin, Histamin und Serotonin auf
der Mikroglia in vitro und in situ, sowohl auf amöboiden als auch auf
ramifizierten Zellen nachgewiesen werden. Die Stimulation dieser Rezeptoren
bewirkt ebenfalls eine Änderung des K+-Stromprofils, hierbei handelt es sich
jedoch vermutlich um einen G-Protein gekoppelten K+ -Kanal. Demnach scheint
die Aktivierung von Mikroglia maßgeblich durch die Expression
unterschiedlicher K+ -Kanäle beeinflusst werden.
de
dc.description.abstract
The main functions of microglia, the immunocompetent cells in the brain, are
to protect the very fragile neurons against pathological events and to support
them with neurotrophic factors. Microglia continually survey their
microenvironment with extremely motile processes and can immediately respond
to changes. Therefore they require a rapid activation system. Neurons can
respond very fast through the activation of Na+ channels and a massive
depolarization of the membrane potential. Potentially microglia use similar
mechanisms for a fast response. As shown in this work microglia respond to LPS
activation with the induction of a voltage gated outwardly rectifying K+
current mediated by two channel proteins Kv1.5 and Kv1.3. These channels can
modulate distinct immune functions such as nitric oxide release or
proliferation. These channels are possibly co-expressed on microglia cells and
lead to the precise immune response. For an adequate immune response the
microglia need information about the state of health of the surrounding
neurons. Hence they need a communication system. Neurons communicate among
each other and with astrocytes via neurotransmitter release. Consequently the
question arises wether microglial cells are able to sense neurotransmitters as
well. I could show that microglia in vitro and in situ express functional
receptors for some of the main neurotransmitters, dopamine, noradrenaline,
serotonin and histamine. Ramified as well as ameboid microglia respond in the
same way to dopamine, noradrenalin and histamine application, indicating that
there is a common mechanism for neurotransmitter action on microglia. Receptor
stimulation results again, as shown for LPS activation, in a change in the K+
current profile mediated by a G-protein coupled mechanism. According to these
observations one could conclude that the activation of microglial cells is
decisively influenced by the expression of K+ currents and that these curents
modulate distinct functions.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
microglia Kv channels NO neurotransmitter
dc.subject.ddc
500 Naturwissenschaften und Mathematik::570 Biowissenschaften; Biologie::570 Biowissenschaften; Biologie
dc.title
Funktion und Expression von Kv-Kanälen und Neurotransmitter-Rezeptoren auf der
Mikroglia
dc.contributor.firstReferee
Prof. Fritz G. Rathjen
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Helmut Kettenmann
dc.date.accepted
2006-07-14
dc.date.embargoEnd
2006-07-19
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000002231-0
dc.title.translated
Function and expression of Kv channels and neurotransmitter receptors on
microglial cells
en
refubium.affiliation
Biologie, Chemie, Pharmazie
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000002231
refubium.mycore.transfer
http://www.diss.fu-berlin.de/2006/365/
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000002231
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access