Cytokines as pleiotropic modulators in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus and specific vascular complications

Abstract

Cytokines affect the risk of diabetes and its microvascular complications. The work demonstrates that inflammatory cytokines like IL-6 elevate diabetes risk. Those inflammatory parameters are increased in diabetes prone diseases like PCOS. In contrast, adiponectin is an insulin-sensitizin cytokine wich is reduced in PCOS and associated with a lower diabetes risk. In addition, this work shows that angiogenic and anti-angiogenic growth factors affect the development of diabetic retinopathy.

Lebensstilfaktoren haben zu einer deutlich Zunahme der Häufigkeit von Typ 2 Diabetes mellitus in unserer Gesellschaft geführt. Zytokine sind Faktoren, die sowohl die Entstehung eines Typ 2 Diabetes, aber auch die Entwicklung von vaskulären Komplikationen beeinflussen können. Diese Zusammenstellung schildert die Arbeiten des Antragstellers, die sich schwerpunktmäßig mit dem Zusammenhang von Zytokinen, Typ 2 Diabetes und diabetischer Retinopathie beschäftigen. In Bezug auf Typ 2 Diabetes wurden inflammatorische Zytokine und Adiponectin in zwei unterschiedlichen Kohorten untersucht. Bei Frauen mit PCO- Syndrom, die bekanntermaßen ein hohes Diabetesrisiko haben, konnte gezeigt werden, daß Adiponectin unabhängig von anderen Parametern mit Insulinresistenz assoziiert ist. Inflammatorische Zytokine waren im Gegensatz dazu vor allem mit anthropometrischen Parametern assoziiert, aber nicht mit PCOS selbst. In einer prospektiven Kohorte wurden Adiponectin und inflammatorische Zytokine als unabhängige Prädiktoren für einen künftigen Typ 2 Diabetes identifiziert. Weiterhin wird in dieser Arbeit die Bedeutung von Zytokinen bei der Entstehung der diabetischen Retinopathie dargestellt. Insbesondere wird aufgezeigt, daß es im Rahmen der Entstehung einer proliferativen Retinopathie zu einer vermehrten Freisetzung von angiogenen (z.B. VEGF, bFGF und IGFs) und einer verminderten Freisetzung von anti-angiogenen Faktoren (z.B. Angiostatin, PEDF) im Auge kommt. Zusammengefasst wird die Bedeutung von verschiedenen Zytokinen in der Pathogenese von Typ 2 Diabetes mellitus und bei der Entstehung einer proliferativen diabetischen Retinopathie dargestellt.