Einfluss des Geschlechts auf Hypertrophie, ihre Regression und das Überleben nach Aortenklappenersatz bei PatientInnen mit Aortenklappenstenose

Abstract

Ziel: Das Ziel dieser Studie war, zu untersuchen, ob adaptives oder maladaptives Remodeling Einfluss auf das Überleben von Frauen und Männern nach Aortenklappenersatz (AKE) nimmt. Hintergrund: Frauen mit isolierter Aortenklappenstenose (AS) entwickeln eine mehr konzentrische linksventrikuläre Hypertrophie (LVH) als Männer in ähnlichen Krankheitsstadien. Kürzlich berichteten wir über eine geringere Hochregulation von pro-fibrotischen Genen zum Zeitpunkt des AKE und eine schnellere postoperative LVH-Regression bei Frauen im Vergleich zu Männern, was darauf hindeutet, dass es geschlechtsspezifische Unterschiede bei den Anpassungsreaktionen an Druckbelastung und deren Rückbildung gibt. Methoden: Die Studienkohorte umfasste 128 Patienten mit AS (70 ± 9,6 Jahre, 49% Frauen), die sich einem AKE unterzogen. Eine Echokardiographie wurde vor und 4 ± 1,6 Jahre nach der Operation durchgeführt. Mittels Faktorenanalyse wurde die LVH als adaptiv (Kombination von geringerer/m linksventrikulärer/m [LV] Masse/Durchmesser und größerer relativer Wandstärke) oder maladaptiv klassifiziert. Während des AKE wurden myokardiale Gewebeproben vom LV-Septum gewonnen, um die Myokardfibrose und damit verbundene molekulare Schlüsselregulatoren zu analysieren. Ergebnisse: Vor dem AKE wurde eine LVH bei 62% der Frauen und 45% der Männer (p <0,050) als adaptiv klassifiziert. Vier Jahre nach AKE wurde adaptive LVH bei 75% der Frauen und 49% der Männer (p <0,031) beobachtet. Zum Zeitpunkt der Operation zeigten Männer mehr Myokardfibrose als Frauen (p <0,05). Eine höhere transforming growth factor beta 1 [TGFβ1]-Expression (p <0,01), SMAD2-Phosphorylierung (p <0,001) und Periostin-Expression (p <0,05) wurden bei Männern im Vergleich zu Frauen gefunden. Frauen mit maladaptiver LVH hatten schlechtere Überlebensraten als Frauen mit adaptiver LVH (p <0,050), während das Muster der LVH keinen Einfluss auf das Überleben der Männer hatte (p <0,307). Schlussfolgerung: Frauen zeigen häufiger als Männer adaptives LV- Remodeling mit geringerer Fibrose. Maladaptive LVH ist mit schlechteren Überlebensraten bei Frauen verbunden. Folglich sollte das Geschlecht als starker modulierender Faktor berücksichtigt werden, wenn das Management von Patienten mit AS diskutiert wird.

Objective: The purpose of this study was to test whether adaptive or maladaptive remodeling is associated with survival in women and men after aortic valve replacement (AVR). Background: Women with isolated aortic valve stenosis (AS) develop more concentric left ventricular hypertrophy (LVH) than men in similar disease states. We recently reported less up-regulation of pro- fibrotic genes at AVR and faster LVH regression post-operatively in women than in men, suggesting that there are sex differences in the adaptation to pressure overload and its regression. Methods: The study cohort included 128 patients (70±9.6 years, 49% women) undergoing AVR for AS. Echocardiography was obtained before and 4±1.6 years after surgery. Factor analysis was used to classify LVH as adaptive (combining smaller left ventricular [LV] mass/diameters and greater relative wall thicknesses) or maladaptive. Myocardial tissue samples from the LV septum were obtained during AVR to analyze cardiac fibrosis and associated key molecular regulators. Results: Before AVR, LVH was classified as adaptive in 62% of women and 45% of men (p<0.050). Four years after AVR, adaptive LVH was observed in 75% of women and 49% of men (p<0.031). At surgery, more cardiac fibrosis was present in men compared with women (p<0.05). Higher levels of transforming growth factor beta 1 [TGFβ1] (p<0.01), SMAD2 phosphorylation (p<0.001), and periostin expression (p<0.05) were found in men than in women. Women with maladaptive LVH had worse survival than women with adaptive LVH (p<0.050), whereas the pattern of LVH did not affect survival in men (p<0.307). Conclusion: Women more frequently exhibit adaptive LV remodeling with less fibrosis than men. Maladaptive LVH is associated with worse survival in women. Thus, sex should be considered as a strong modulating factor when management of patients with AS is discussed.