dc.contributor.author
Mostler, Martin
dc.date.accessioned
2018-06-07T21:02:10Z
dc.date.available
2007-02-19T00:00:00.649Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/7297
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-11496
dc.description
Titelblatt und Inhaltsverzeichniss
Einleitung
Material und Methoden
Ergebnis
Diskussion
Literatur
dc.description.abstract
Die Munich-Wistar-Frömter-Ratte (MWF) ist sowohl hypertensiv als auch
albuminurisch und stellt damit ein ausgezeichnetes Modell zur Erforschung der
molekulargenetischen Grundlagen der Albuminurie dar. Eine Backcrosszüchtung
aus MWF und dem hypertensiven SHR-Stamm wurde generiert, um mithilfe der
Kopplungsanalyse sogenannte quantitative trait loci (QTL) zu demaskieren.
Insgesamt wurden 215 Tiere gezüchtet und im Alter von 14, 18 und 24 Wochen in
Stoffwechselkäfigen phänotypisiert. Nach genomweiter Analyse der 46
Extremtiere mit der am stärksten und am schwächsten ausgeprägten Albuminurie
und Hypertonie wurden für die Chromosomen RNO 6, 8, 9, und 15 alle 215 Tiere
untersucht. Diese Arbeit fokussiert auf RNO 8, wo erstmals ein für die
Albuminurie signifikanter QTL nachgewiesen werden konnte. Die stärkste
Kopplung mit einem LOD von 6.4, p< 3x10-7 zeigte sich bei D8Rat35. Hier ging
eine Homozygotie für das MWF-Allel einher mit einer 2,5 fachen Erhöhung der
Albuminurie. Ein weiterer QTL bei D8Rat50 war mit einem LOD von 4.0 etwas
schwächer ausgeprägt. Die Ergebnisse der Untersuchung werden im Zusammenhang
mit Ergebnissen anderer Kreuzungen der eigenen Studiengruppe und der Literatur
diskutiert.
de
dc.description.abstract
The Munich-Wistar-Frömter rat (MWF), both hypertensive and albuminuric,
represents an excellent model for the pathogenesis of albuminuria as an
indicator of nephrotic conditions. We used a backcross scheme between MWF and
hypertensive SHR to search for quantitative trait loci (QTL) adding to the
phenotype albuminuria. 215 animals were bred and phenotyped at age 14, 18, and
24 weeks. Following a genome wide scan using linkage-analysis of 46 animals
with the highest and lowest albuminuria and bloodpressure, a chromosomewide
linkage analysis was performed for RNO 6, 8, 9 and 14. This paper focuses on
two QTL on RNO 8. A locus at D8Rat35 displayed a LOD score of 6.4, p<3x10-7.
It has not been described before and accounted for 11% of the phenotypic
variance, leading to a 2.5 times increase in albuminuria in those animals
homozygous for the MWF-allel. A minor locus showed at D8Rat50 with a LOD-score
of 4.0 The importance of linkage analysis is discussed an the results are
compared to other findings of our studygroup an the literature.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
albuminuria and hypertension
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Charakterisierung der genetischen Grundlage der Albuminurie bei der Munich-
Wistar-Frömter Ratte: Identifizierung eines wichtigen Genlocus auf
Rattenchromosom 8
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. med. R. Kreutz
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. F. C. Luft
dc.date.accepted
2007-03-23
dc.date.embargoEnd
2007-01-12
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000002831-8
dc.title.translated
Characterising the genetic foundation of the albuminuria in the MWF rat: a
major genlocus on RNO 8
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000002831
refubium.mycore.transfer
http://www.diss.fu-berlin.de/2007/158/
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000002831
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access