dc.contributor.author
Graetz, Daniela
dc.date.accessioned
2018-06-07T20:37:46Z
dc.date.available
2011-01-26T10:53:52.099Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/7010
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-11209
dc.description.abstract
Mikrochirurgische Interventionen, endovaskuläre Techniken und
intensivmedizinische Fortschritte haben das Behandlungsmanagement von
Patienten mit aneurysmatischer Subarachnoidalblutung (SAB) wesentlich
verbessert. Trotzdem erreicht nur ein Drittel der Patienten ein gutes
klinisch-neurologisches Endergebnis (Outcome). Wesentliche Prädiktoren für
einen ungünstigen Verlauf der Erkrankung sind sekundäre Komplikationen. Als
ein relevanter Faktor in der Pathogenese des Vasospasmus nach SAB sowie der
Erhöhung des intrakraniellen Druckes (intracranial pressure, ICP) wird das
Zytokin Interleukin-6 (IL-6) diskutiert. Bei Patienten mit Schädel-Hirn-Trauma
(SHT) zeigte sich eine Korrelation zwischen der IL-6-Konzentration in der
zerebrospinalen Flüssigkeit (cerebrospinal fluid, CSF) und der Schwere der
Hirnläsion sowie dem neurologischen Outcome. Auch Hyperglykämien nach SAB sind
nachweislich mit einer erhöhten Inzidenz von neurologischen Defiziten,
ungünstigem klinischen Outcome und erhöhter Mortalität assoziiert. Jedoch ist
der Zusammenhang von Blutglukose, zerebralem Stoffwechsel und extrazellulärer
zerebraler Glukose noch nicht vollständig verstanden. Eine intensivierte
Glukosekontrolle mittels Insulin war bei SHT-Patienten mit dem Abfall der
zerebralen Glukose und einer Beeinträchtigung des Hirnstoffwechsels verbunden.
In der vorliegenden Arbeit wurden mittels zerebraler Mikrodialyse Proteine und
Neurometabolite aus der zerebralen Extrazellulärflüssigkeit (extracellular
fluid, ECF) von SAB-Patienten gewonnen und Zusammenhänge mit der Entwicklung
einer intrakraniellen Hypertension (ICP > 20 mmHg) bzw. neurologischer
Defizite analysiert. Ein besonderer Fokus wurde dabei auf den IL-6-Nachweis
und ein evtl. erkennbares Aktivierungsmuster in ECF, CSF und Plasma gelegt.
Zusätzlich wurden die Auswirkungen von (insulininduzierten) Veränderungen des
Blutglukosespiegels auf den Hirnstoffwechsel sowie das Outcome der Patienten
untersucht. Die höchsten IL-6-Konzentrationen fanden sich in der CSF, gefolgt
von ECF und Plasma; in allen drei Kompartimenten waren die Konzentrationen
pathologisch erhöht. Signifikant höhere IL-6-Konzentrationen in ECF und Plasma
sowie ein ähnlicher Konzentrationsverlauf in diesen Kompartimenten bei
Patienten mit intrakranieller Hypertension ließen auf eine vermehrte
IL-6-Freisetzung im Hirngewebe bei intrakranieller Drucksteigerung schließen.
In Plasma und ECF konnten ferner deutlich höhere IL-6-Konzentratioen bei
Patienten mit ungünstigem Outcome nachgewiesen werden - in der CSF zeigte sich
diesbezüglich keine Assoziation. Bei den symptomatischen Patienten mit
neurologischen Defiziten traten hyperglykämische Phasen deutlich häufiger auf
als bei den asymptomatischen Patienten (p = 0,005 bzw. p = 0,004). Ebenfalls
waren Phasen niedriger zerebraler Glukose häufiger bei den symptomatischen
Patienten nachweisbar (p = 0,0026) und mit einer metabolischen Krise
assoziiert. Ein Zusammenhang zwischen Konzentrationsveränderungen der
zerebralen Glukose und der Blutglukose zeigte sich nicht. Während die
Blutglukose auch unter Insulintherapie stabil blieb, war ein Abfall der
zerebralen Glukosespiegel nachweisbar. Um das klinisch-neurologische Outcome
von SAB-Patienten zu verbessern, sollte das Behandlungsmanagement darauf
ausgerichtet werden 1) der proinflammatorischen Reaktion im Plasma
entgegenzuwirken, um möglicherweise die inflammatorische Kaskade im Hirn zu
begrenzen, die für die Entwicklung einer intrakraniellen Hypertension
verantwortlich gemacht wird, und 2) eine Hyperglykämie eher mit moderatem
Insulineinsatz zu therapieren, da unter intensivierter Behandlung ein Abfall
der zerebralen Glukose mit metabolischer Krise nachweisbar war.
de
dc.description.abstract
Despite considerable advances in the diagnosis and treatment of patients with
aneurysmal subarachnoid hemorrhage (SAH), the outcome remains poor.
Substantial predictors of impaired neurological recovery are secondary
complications like intracranial hypertension (intracranial pressure, ICP > 20
mmHg) due to intracranial hemorrhage or cerebral edema and vasospasm. The
cytokine interleukin-6 (IL-6) is discussed to play a major role in the
pathogenesis of cerebral vasospasm and intracranial hypertension after SAH. In
patients following severe head injury (traumatic brain injury, TBI) IL-6
levels in the cerebrospinal fluid (CSF) were shown to correlate with the
severity of the brain lesion and outcome. Among extracranial complications
hyperglycemia is another relevant factor for a higher incidence of delayed
ischemic neurological deficits (DIND), impaired clinical outcome and increased
risk of death. In TBI patients, intensive glycemic control using insulin was
associated with a critical decrease in cerebral glucose accompanied by severe
metabolic derangement. However the relationship between blood glucose,
extracellular cerebral glucose levels and cerebral metabolism are barely
understood. In the present work, IL-6 and parameter of cerebral metabolism
were extracted from the cerebral extracellular fluid (ECF) of SAH patients by
use of cerebral microdialysis. Data was analyzed regarding development of
intracranial hypertension and DIND. A special focus was set on investigation
of extend and pattern of proinflammatory IL-6 activation in the three
compartments ECF, CSF and plasma in SAH-patients. Additionally the effect of
(insulin-induced) changes in blood glucose on cerebral metabolism and outcome
was observed. In all SAH patients proinflammatory IL-6 activation was observed
with highest levels in CSF followed by ECF and plasma far from normal values,
respectively. Significantly higher IL-6 levels in ECF and plasma as well as a
comparable time course in these compartments support the hypothesis of
increased cerebral IL-6 release in presence of intracranial hypertension.
Furthermore high IL-6 levels in ECF and plasma were associated with an
unfavourable outcome, while for CSF no association was found. In the present
study, hyperglycaemia after SAH occurred predominantly in those patients with
neurological deficits. Episodes of high and low cerebral glucose occurred
independently of blood glucose levels. In contrast to unchanged cerebral
metabolism during episodes of elevated cerebral glucose, low cerebral glucose
was associated with severe metabolic derangements. During insulin infusion,
blood glucose remains stable while cerebral glucose decreased. In order to
improve outcome in patients after SAH future therapies targeting anti-
inflammatory response in plasma may help to reduce the inflammatory cascade
responsible for development of intracranial hypertension. Since insulin
infusion may lead to a decrease of cerebral glucose associated with cerebral
metabolic derangement a moderate regime for glucose control might be more
reasonable in these patients than intensive insulin therapy.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
subarachnoid hemorrhage (SAH)
dc.subject
interleukin-6 (IL-6)
dc.subject
cerebral metabolism
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Verläufe von Interleukin-6, Blutglukose und zerebralem Metabolismus nach
aneurysmatischer Subarachoidalblutung
dc.contributor.contact
graetz.daniela@gmx.de
dc.contributor.firstReferee
Priv.-Doz. Dr. A.-S. Sarrafzadeh-Khorassani
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. J. Piek, Prof. Dr. med. J. Meixensberger
dc.date.accepted
2011-02-04
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000020437-5
dc.title.translated
Course of Interleukin-6, blood glucose and cerebral metabolism after
aneurysmal subarachnoid hemorrhage
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000020437
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000008764
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access