dc.contributor.author
Becker, Christopher A.
dc.date.accessioned
2018-06-07T20:26:16Z
dc.date.available
2015-11-25T10:17:14.484Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/6838
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-11037
dc.description.abstract
Die Aktivierung proinflammatorischer Zytokine mit systemischer
Entzündungsreaktion und Störung der Mikrozirkulation ist für die Entwicklung
von Organversagen und letztendlich für das Überleben nach Polytrauma
verantwortlich. Komplikationen wie MOV und Sepsis stellen eine der
Haupttodesursachen dar, welche bezüglich der Mortalität des
Polytraumapatienten schon bei der Wahl der initialen Versorgungsstrategie
(Damage Control vs. Early Total Care) mitbedacht werden sollten. Interleukin-6
zählt zu den am besten untersuchten Zytokinen der posttraumatischen
Immunantwort und nimmt eine zentrale Rolle in der Regulation der
posttraumatischen systemischen Entzündungsreaktion ein. Der lösliche
IL-6-Rezeptor (sIL-6R), sowie das IL-6-Transsignaling, welches bei diversen
inflammatorischen Krankheitsbildern wie z.B. Sepsis eine Rolle spielt, wurde
noch nicht bzgl. der posttraumatischen Akut-Phase-Reaktion untersucht. Das
neue Akut-Phase-Protein PTX3, welches ebenfalls posttraumatisch bei
unterschiedlichsten Verletzungsbildern exprimiert wird, wurde ebenfalls noch
nicht bzgl. der Vorhersagekraft inflammatorischer Komplikationen wie SIRS und
Organversagen nach Trauma untersucht. Methodik: In der vorgelegten
Dissertation analysierten wir die Serumkonzentrationen von Pentraxin 3 und des
IL-6-Transsignalings (IL-6, sIL-6R) bzgl. deren Expression, temporalem Profil
und einer etwaigen Vorhersagekraft inflammatorischer Komplikationen nach
Polytrauma. Insgesamt wurden 74 Probanden eingeschlossen: 58 Patienten mit
schwerem Polytrauma (Gruppe I, ISS > 25 Punkte), 6 Traumapatienten (Gruppe II,
ISS < 15 Punkte) und 10 gesunde Probanden (Gruppe III). Ergebnisse: Der
mittlere ISS-Score in Gruppe I betrug 43 Punkte und der mittlere PTS-Score 59
Punkte. 46% entwickelten ein Organversagen, 67% ein SIRS und 38% eine Sepsis.
Die mittleren sIL-6R-Serumspiegel waren bei den schwer polytraumatisierten
Patienten initial niedrig und die IL-6-Werte gleichzeitig stark erhöht.
Weiterhin war die von uns erstmals beschriebene „Transsignaling-Ratio“
(TSR=IL-6/sIL-6R) ebenfalls nach 6h erhöht, welches wiederum signifikant mit
einer erhöhten Mortalität assoziiert war. Eine nach 48h erhöhte TSR zeigte
eine signifikant höhere Inzidenz eines Multiorganversagens. Die mittleren
Serumspiegel von PTX3 waren zu allen Untersuchungszeitpunkten beim schwer
polytraumatisierten Patienten erhöht und hatten ihren Maximalwert zwischen 24
- 48h nach Aufnahme, welches mit einer erhöhten Mortalität korrelierte. Die
PTX3- Serumkonzentrationen korrelierten signifikant mit der, anhand des ISS
und PTS gemessenen, anatomischen Verletzungsschwere direkt nach Aufnahme.
Diskussion: Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Parameter PTX3 und die
Transsignaling-Ratio (TSR) potentielle Marker zur frühen Einschätzung der
posttraumatischen Immunantwort und Prädiktion des Organversagens sowie der
Mortalität darstellen. Die Kinetik dieser immunologischen Parameter hat das
Potential initiale Therapiekonzepte des Polytraumamanagements (ETC vs.DCO) auf
die individuelle Immunantwort mit Gefahr der Entwicklung sekundärer
Komplikationen des Patienten abzustimmen. Weiterhin könnte der Transsignaling-
Mechanismus ein potentielles Ziel der in vivo-Immunmodulation darstellen.
de
dc.description.abstract
The activation of proinflammatory cytokines with systemic inflammatory
response and disturbance of microcirculation are responsible for the
development of organ failure and the survival after trauma. Complications such
as MOV and sepsis are one of the major causes of death, which has to be
considered already in the choice of initial treatment strategy (Damage Control
vs. Early Total Care), to prevent an increase of mortality of the polytrauma
patient. Interleukin-6 is one of the most studied cytokines after trauma. It
plays an important role in regulating the systemic post-traumatic inflammatory
response. The soluble IL-6 receptor (sIL-6R), as well as the
IL-6-transsignaling which play a major role in various inflammatory diseases
such as sepsis, has not been investigated for the post-traumatic acute phase
response. The peripheral acute phase protein PTX3, which is also involved in a
wide range of injuries, has not yet regard concerning the predictive power of
inflammatory complications such as SIRS and organ failure after trauma.
Methods: In our study we investigated the serum concentrations of pentraxin 3
and IL-6 transsignaling (IL-6, IL-6R) regarding their expression, temporal
profile and the predictive power of inflammatory complications after
polytrauma. We enrolled 74 subjects. 58 patients with severe multiple trauma
(Group I, ISS> 25 points), 6 trauma patients (group II, ISS <15 points) and 10
healthy subjects (group III). Results: The average ISS score in group I was 43
points and the average PTS score 59 points. 46% developed organ failure, 67%
SIRS and 38% sepsis. We could show that the mean sIL-6R serum levels were
initially low in the severe polytrauma patients and the IL-6 levels greatly
increased at the same time. Furthermore, the first time we have described
"transsignaling ratio" (TSR = IL-6/sIL-6R) was also increased after 6h, which
in turn was significantly associated with increased mortality. Patients with
elevated TSR after 48h showed a significantly increased incidence of multi
organ failure. The mean serum levels of PTX3 were increased at all times in
severe polytrauma patients and had its peak between 24 - 48 hours after
admission, which was associated with increased mortality. The PTX3
concentrations were significantly correlated with the anatomic injury
severity, measured by ISS and PTS, immediately after admission. Discussion:
Our results show that the parameters PTX3, and the transsignaling ratio (TSR)
are potential markers for early assessment of post-traumatic immune response,
the prediction of organ failure and the mortality. The kinetics of these
immunological parameters has the potential to get involved in the initial
phase of polytrauma-treatment and to get synchronized with the individual
inflammatory status of the patient with the aim to prevent secondary
complications. Furthermore, the transsignaling-mechanism could be a potential
target of in vivo-immunomodulation.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
transsignaling
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Die Rolle von Pentraxin 3 und Interleukin-6-Transsignaling im Rahmen des
Polytraumas
dc.contributor.contact
christopher@kenhub.com
dc.contributor.firstReferee
N.N.
dc.contributor.furtherReferee
N.N.
dc.date.accepted
2015-12-11
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000100155-3
dc.title.translated
The role of Pentraxin 3 and Interleukine-6-Transsignaling in polytrauma
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000100155
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open access