dc.contributor.author
Seidel, Kerstin
dc.date.accessioned
2018-06-07T20:18:30Z
dc.date.available
2010-10-19T11:24:45.078Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/6757
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-10956
dc.description.abstract
Der Schlaganfall ist eine der häufigsten und bedeutendsten vaskulären
Erkrankungen weltweit und eine der häufigsten Todesursachen in den
Industrieländern. Ein Ziel besteht daher in der Vorbeugung und Verbesserung
von Therapiemöglichkeiten, wozu ein Verständnis der zugrundeliegenden
Pathomechanismen von großer Bedeutung ist. Das Renin-Angiotensin-System (RAS)
spielt in der Pathophysiologie des Schlaganfalles eine entscheidende Rolle. Es
konnte im Tiermodell gezeigt werden, dass Angiotensin-AT1-Rezeptor-Blocker
(ARBs) zu einer Verbesserung neurologischer Auswirkungen nach Schlaganfall
führen und dass dieser Effekt Angiotensin-AT2-Rezeptor (AT2R)-vermittelt ist.
Der Transkriptionsfaktor PLZF kann direkt mit dem AT2R interagieren und die
Signaltransduktion dieses Rezeptors vermitteln. Kürzlich konnte unsere
Arbeitsgruppe die Signaltransduktionskaskade des Prorenin/Renin-Rezeptors
((P)RR) aufschlüsseln und demonstrieren, dass auch bei dieser die direkte
Rekrutierung von PLZF an den (P)RR notwendig ist, um Zielgene - wie
beispielsweise die in primären Neuronen anti-apoptotisch wirkende
Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K) - zu aktivieren. In der vorliegenden
Arbeit konnte gezeigt werden, dass PLZF, der AT2R und (P)RR ubiquitär in
verschiedenen Gehirnregionen der Ratte exprimiert werden. Außerdem konnte
durch eine PLZF-Überexpression in vitro in einem Glutamat-induziertem
Toxizitätsmodell neuroprotektive Effekte nachgewiesen werden. Weitere in
vitro-Untersuchungen zeigten auf, dass PLZF die Expression neuroprotektiver
Gene aktiviert und neurotoxischer Gene reprimiert. Im in vivo-Modell der
fokalen zerebralen Ischämie wurde eine signifikante Verminderung des
Transkriptionsfaktors auf mRNA- und Protein-Ebene in der ipsilateralen
Gehirnhälfte beobachtet. Die Ergebnisse lassen darauf schließen, dass PLZF ein
Regulator in pathophysiologischen Vorgängen bei der fokalen zerebralen
Ischämie sein kann, basierend auf den beobachteten neuroprotektiven Effekt in
vitro und der Regulation in vivo.
de
dc.description.abstract
Stroke is one of the major medical burdens in industrialised countries. Animal
experiments indicate that blockade of angiotensin AT1 receptors (AT1R)
improves neurological outcome after cerebral ischemia. These protective
effects are partially mediated by angiotensin AT2 receptors (AT2R). The
transcription factor PLZF was identified as a direct adapter protein of the
AT2R. Furthermore, our group was able to demonstrate that PLZF also directly
binds and mediates the effects of the human (pro)renin receptor ((P)RR) which
is involved in brain development. Therefore, we hypothesised that PLZF is
involved in neuroprotection. This work demonstrates PLZF and its receptors
(P)RR and AT2R exhibit an ubiquitous expression pattern in different brain
regions. Furthermore, PLZF is able to mediate neuroprotection in vitro.
Consistently, PLZF is downregulated on the ipsilateral side in a stroke model
in vivo. Further analyses indicate that PLZF per se can upregulate
neuroprotective and downregulate neurodetrimental target genes. Finally, the
functionality of (P)RR promoter polymorphisms regarding basal and PLZF-induced
activity is demonstrated. Taken together, the data indicate that the
transcription factor PLZF could be a novel regulator in the pathophysiology of
ischemic brain injury based on its neuroprotective role in vitro and its
regulation in vivo.
en
dc.format.extent
VII, 120 S.
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
renin-angiotensin-system
dc.subject.ddc
500 Naturwissenschaften und Mathematik::570 Biowissenschaften; Biologie::572 Biochemie
dc.title
Die Bedeutung des promyelocytic leukemia zinc finger (PLZF) Proteins, ein
Interaktionspartner des Prorenin/Renin-Rezeptors und Angiotensin-
AT2-Rezeptors, in der Neuroprotektion
dc.contributor.firstReferee
PD Dr. Heiko Funke-Kaiser
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. V. Haucke
dc.date.accepted
2010-08-26
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000019060-6
dc.title.translated
Role of the promyelocytic leukemia zinc finger (PLZF) protein, an adaptor
protein of prorenin/renin receptor and angiotensin AT2 receptor in
neuroprotection
en
refubium.affiliation
Biologie, Chemie, Pharmazie
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000019060
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000008241
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access