Rekombinanter Faktor VIIa zur Therapie von refraktären Blutungen nach kardiochirurgischen Eingriffen: Eine retrospektive Fall-Kontroll-Studie

Abstract

Einleitung: Postoperative Blutungen treten in 2-5% der Patienten in der Kardiochirurgie auf. Blutungskomplikationen sind mit erhöhter Morbidität und Mortalität sowie mit steigenden Behandlungskosten verbunden. Es war daher das Ziel dieser Arbeit, zu prüfen, ob durch die Verabreichung von rekombinantem Gerinnungsfaktor VIIa (rFVIIa) bei refraktären Blutungen nach kardiochirurgischen Eingriffen der Drainageblutverlust und der Transfusionsbedarf reduziert werden können und ob thromboembolische Nebenwirkungen vermehrt auftreten. Methodik: Es wurden retrospektiv 24 kardiochirurgische Patienten untersucht, die wegen postoperativer therapierefraktärer Blutungen rFVIIa (60 µg/kgKörpergewicht im Median) als Ultima Ratio erhalten hatten. Diesen Patienten wurden 24 kardiochirurgische Patienten als historische Kontrollgruppe vergleichend zugeordnet, die konventionell und ohne rFVIIa-Gabe behandelt wurden. Ergebnisse: Bei 18 von 24 (75%) Patienten kam es nach der Gabe von rFVIIa zu einem Rückgang des Blutverlustes und der verabreichten Transfusionseinheiten. Im der Fall- Kontroll-Analyse unterschieden sich Studien- und Kontrollgruppe nicht des Blutverlustes und des Transfusionsbedarfs (Blutverlust 1340 vs 595 ml, p=0,14; EK: 4 vs.2,6 TE, p=0,44; FFP: 3,9 vs. 1,9 TE, p=0,06). In der Kontrollgruppe wurden stattdessen signifikant weniger Thrombozytenkonzentrate transfundiert (TZ: 1,6 vs. 0,5, p=0,004). Diskussion: Die Anwendung von rFVIIa konnte den Blutverlust und den Transfusionsbedarf bei refraktären Blutungen nach kardiochirurgischen Operationen reduzieren.Verglichen mit einer historischen Kontrollgruppe von kardiochirurgischen Patienten, die konventionell behandelt wurden, war der Rückgang in Blutverlust und Transfusionsumfang nicht signifikant. Obwohl diese retrospektive Untersuchung die Überlegenheit von rFVIIa gegenüber der konventionellen hämostatischen Therapie nicht nachweisen konnte, sollte die Hypothese, dass rFVIIa zur Behandlung refraktärer Blutungen in der Kardiochirurgie sicher und effektiv ist, innerhalb von prospektiven, randomisierten und kontrollierten Studien weiterführend überprüft werden.

Introduction: Postoperative bleeding in cardiac surgery has been reported to occur in 2-5% of patients. Bleeding complications increases perioperative morbidity and mortality in cardiac patients and raises costs for medical treatment. It was the aim of study to proof that recombinant factor VIIa (rFVIIa) could reduce postoperative blood loss und transfusions requirements in patients with refractory bleeding after cardiac surgery and to detect adverse thromboembolic events. Methods: A retrospective analysis of 24 consecutive patients with refractory bleeding after cardiac surgery (receiving 60µg/kg rFVIIa in median as an ultima ratio therapeutic option) was performed. A historic control group of 24 cardiac patients (receiving only conventionel hemostatic therapy) was matched using clinically relevant conditions related to postoperative bleeding. Results: In 18 of 24 (75%) patients drainage loss and blood requirements were reduced with the use of rFVIIa. However, the case control analysis showed no difference regarding blood loss and substitution of blood products between rFVIIa-group and historic control group with the exception of platelet concentrates that were significnatly less required in the control group (bood loss 1340 vs 595 ml, p=0,14; RBCs: 4 vs.2,6 units, p=0,44; FFP: 3,9 vs. 1,9 units, p=0,06; PC: 1,6 vs. 0,5, p=0,004). No thromboembolic adverse events were observed. Discussion: The use of recombinant FVIIa was associated with a significant reduction in blood loss and transfusion requirements in refractory bleeding after cardiac surgery. However, compared to a historic control group that was treated without rFVIIa no significant reduction in blood loss or transfusion requirements were found. Prospective placebo-controlled trials are needed to assess the therapeutic efficacy and safety of rFVIIa in refractory bleeding after cardiac surgery.