dc.contributor.author
Schulz, Olaf
dc.date.accessioned
2018-06-07T19:45:52Z
dc.date.available
2013-10-31T10:01:54.652Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/6407
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-10606
dc.description.abstract
Die Bestimmung der objektiven Belastbarkeit ist eine klinisch und prognostisch
bedeutsame Aufgabe bei der Betreuung stabiler kardiovaskulärer Patienten - mit
Relevanz z.B. für die Gestaltung von beruflichen,
sportlichen/trainingstherapeutischen und Alltagsbelastungen. Bei unseren
Untersuchungen an Patienten mit asymptomatischen höhergradigen Klappenvitien
zeigte sich eine mit der als Goldstandard geltenden Spiroergometrie
nachgewiesene objektive Belastungsintolaranz häufiger als eine
Belastungsintoleranz nach Parametern, die in aktuellen Leitlinien für diese
Erkrankungen vorgeschlagen wurden. Eine Risikogruppe mit Reduktion der
Belastbarkeit in einen prognostisch bedeutsamen spiroergometrischen
Wertebereich hinein konnte mit hochsensitivem kardialen Troponin T detektiert
werden. Präoperative Spiroergometriebefunde halfen, das funktionelle Ergebnis
einer Klappenoperation vorauszusagen. Bei Patienten mit systolischer
Herzinsuffizienz stieg auf ergometrische Ausbelastung kardiales Troponin I in
einer Subgruppe über den pathologischen Grenzwert und war mit höheren Spiegeln
inflammatorischer Zytokine und einem schlechteren klinischen Verlauf
assoziiert. Eine submaximale Ausdauertrainingssession war nicht mit solchen
pathologischen Anstiegen verbunden. Letztgenannte Befunde konnten so die
klinische Sicherheit einer Trainingstherapie für diese Patienten belegen. Bei
Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit führt eine kurzzeitige
lastinduzierte Ischämie nicht zu Anstiegen des kardialen Troponin I. Ob später
durch eine andere Arbeitsgruppe mit supersensitiven Assays gemessene Anstiege
des Troponin I eine klinisch und/oder prognostisch relevante Myokardschädigung
darstellen, ist derzeit noch offen. Nach mehreren Studien an Patienten mit
unterschiedlichen kardiovaskulären Erkrankungen konnten wir zusammen mit
anderen Autoren 2006 als erste zeigen, dass sog. "low level"-Troponin
I-Konzentrationen unterhalb der etablierten 99. Perzentile für Normalpersonen
kardiale Schädigungen anzeigen. Dies konnten wir später durch Messungen mit
einem hochsensitiven Assay für Troponin I bestätigen. Große Studien anderer
Arbeitsgruppen wiesen inzwischen auch eine prognostische Bedeutsamkeit solcher
Befunde nach. Das als Marker für myokardialen Stress etablierte NT-proBNP
stieg bei Patienten mit chronischer linksventrikulärer Druck- oder
Volumenbelastung nur gering auf kurzzeitigen physischen oder katecholaminergen
Stress. Die Werte waren durch Einfüsse der strukturellen kardialen
Grundkrankheit und durch Covariablen überlagert. Rasche (lastinduzierte) NT-
proBNP-Änderungen sind für eine Beurteilung des klinischen Verlaufs der
Patienten daher eher nicht geeignet. Das dreifach höhere NT-proBNP bei
Patienten mit mittels kardialem MRT nachgewiesener myokardialer Fibrose ist
für diese Patientengruppe hinsichtlich seiner klinischen Bedeutung weiter
abzuklären. Bei Patienten mit stabilen kardiovaskulären Erkrankungen und
Indikation für eine Herzkatheteruntersuchung waren Spiegel des als Marker
eines vulnerablen Plaques bekannten Pregnancy-assoziated Plasma Protein A mit
einer schlechteren Prognose hinsichtlich kardiovaskulärer und
Gesamtsterblichkeit allein und in Kombination mit nichtfatalen Infarkten und
Rehospitalisierungen verbunden. Nach weiteren Studien könnte dieser Marker zur
besseren Indikationsstellung für eine Herzkatheteruntersuchung, aber auch zur
Testung eines Risikos potentieller lastinduzierter kardiovaskulärer Ereignisse
herangezogen werden. Ein pathophysiologisch/klinisch gezielter Einsatz von
Biomarkern konnte anhand unserer Ergebnisse zur Beurteilung einer myokardialen
Last und Belastbarkeit, zum Nachweis v.a. myokardialer Schädigungen, aber auch
evtl. zur Verhinderung lastinduzierter kardialer Ereignisse beitragen.
de
dc.description.abstract
The objective evaluation of exercise tolerance is important for the management
of patients with stable cardiovascular disease, especially for recommendations
regarding their daily professional or recreational activities as well as for
exercise training. In patients with asymptomatic moderate to severe valvular
heart disease we have demonstrated that a cardiopulmonary function test is a
more sensitive approach to reveal exercise intolerance than stress test-
parameters recommended in recent guidelines. Moreover, an at-risk group of
patients in whom cardiopulmonary function test parameters were reduced into a
prognostically important range could be predicted by resting values of high
sensitive cardiac troponin T. Preoperative cardiopulmonary function findings
predicted the functional outcome after heart-valve surgery. In patients with
stable systolic heart failure a short-term symptom-limited bicycle stress test
induced an increase in cardiac troponin I. Exercise-induced increase of
troponin I was associated with higher circulating levels of inflammatory
cytokines as well as poorer outcome. A training session with endurance bicycle
stress at a submaximal level, however, was not associated with those increases
of cardiac troponin I. This finding confirms the clinical safety of carefully
managed exercise training in patients with stable heart failure. Patients with
stable coronary artery disease, however, did not show an increase of cardiac
troponin I after a symptom-limited bicycle stress test. The clinical
importance of minor increases of cardiac troponins as observed by other
working groups using super sensitive troponin assays remains to be defined.
After several studies in patients with various stable cardiovascular diseases,
in 2006 we were the first to show, together with other working groups, that
so-called low-level concentrations of cardiac troponin below the 99th
percentile of healthy persons are indicative of myocardial injury. These data
we confirmed later by using a non-commercial high sensitive assay for cardiac
troponin I. Recently, other working groups showed the prognostic value of such
low troponin concentrations in larger patient cohorts. NT-proBNP is
established as a marker of myocardial stress. However, in patients with
chronic pressure- or volume-overload due to asymptomatic valvular heart
disease this marker showed only marginal response to bicycle- or dobutamine-
stress. NT-proBNP values were substantially influenced by parameters of the
underlying structural heart disease as well as by other confounders. Based on
our data, short-term (load-dependent) changes of NT-proBNP are not recommended
to be used as markers for the clinical course of the disease. The importance
of our findings of three-fold higher concentrations of NT-proBNP in patients
with myocardial fibrosis detected by cardiac MRI warrant further studies.
Pregnancy-associated plasma protein A has been introduced as a marker of
vulnerable plaques. In patients with stable cardiovascular disease and an
indication for cardiac catheterisation, levels of this marker were associated
with higher all-cause and cardiovascular mortality alone or in combination
with non-fatal myocardial infarctions and rehospitalisation. After further
studies, this marker could be used to improve decision-making regarding heart
catheterisation as well as for prediction of potential exercise-induced
cardiovascular events. Our studies showed that a pathophysiologically as well
as clinically guided use of biomarkers may be helpful for determining
myocardial load, exercise tolerance, detecting potential myocardial injury and
preventing exercise-induced cardiovascular events.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
cardiac troponin
dc.subject
natriuretic peptides
dc.subject
exercise tolerance
dc.subject
myocardial injury
dc.subject
pregnancy-associated plasma protein A
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Die Beurteilung der Belastungstoleranz des geschädigten Myokards anhand von
Biomarkern
dc.contributor.contact
oschulz@kardio-west.de
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. Holger Thiele
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. Albrecht Elsässer
dc.date.accepted
2013-07-15
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000095361-0
dc.title.translated
Evaluation of exercise tolerance of injured myocardium applying biomarkers
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000095361
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000014279
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access