dc.contributor.author
Oberholzer, Andreas L.
dc.date.accessioned
2018-06-07T19:30:51Z
dc.date.available
2006-01-31T00:00:00.649Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/6179
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-10378
dc.description
Title and Table of Contents
1\. Introduction
2\. Specific Aims of the Project
3\. Materials and Methods
4\. Results
5\. Summary and Conclusions
6\. Literature
7\. Acknowledgements
dc.description.abstract
Sepsis continues to represent a major cause of death in critically injured
patients worldwide. To date, therapies attempting to antagonize various
inflammatory mediators have only shown modest success in treating this
significant excessive and deregulated immune response to injury. Recent
experimental studies and investigations in critically ill patients have
suggested that increased apoptosis of lymphoid organs and other parenchymal
tissues substantially contribute to immunosuppression, anergy, and organ
system dysfunction. In this context, our studies provide strong evidence that
lymphocyte apoptosis plays a critical role in sepsis, indicating a potentially
new therapeutical approach for treatment of sepsis syndromes. Furthermore, our
data demonstrate that gene targeting of dendritic Cells (DCs) with human IL-10
in vivo, as well as ex vivo, significantly improves survival in a murine model
of acute and critical infectious disease. One considerable finding was the
effect of preventing inflammation induced T-cell apoptosis by upregulation of
the anti-apoptotic protein Bcl-2 through transfected human IL-10 producing
DCs, thus stabilizing cellular function and integrity. Modifying DCs by
adenoviral expression of human IL-10 in vitro creates a hybrid DC, which may
provide a novel and reasonable clinical approach to therapeutically modulate
acute and chronic inflammatory diseases.
de
dc.description.abstract
Die Sepsis ist weiterhin eines der Hauptursachen für die erhöhte Morbidität
und Mortalität schwerverletzter Patienten weltweit. Bis heute haben Versuche,
diese für die Sepsis bezeichnende exzessive und gestörte Immunantwort zu
antagonisieren, nur mäßige Erfolge verzeichnen können. Experimentelle
Tierversuche sowie klinische Untersuchungen schwerkranker Patienten haben
jedoch gezeigt, dass die Apoptose von lymphoiden Organen sowie verschiedener
Parenchymzellen erheblich mitverantwortlich für die Immunsuppression, Anergie
sowie Organdysfunktionen ist. In diesem Zusammenhang haben unsere Studien
gezeigt, dass die Apoptose der Lymphozyten eine zentrale Rolle während der
Sepsis spielt und diesbezüglich einen neuen möglichen Behandlungsansatz in der
Sepsis bietet. Unsere Daten zeigten weiterhin, dass die Transfektion von
dendritischen Zellen (DCs) mit dem humanen Interleukin-10 sowohl in vivo als
auch ex vivo zu einer signifikanten Verbesserung der Überlebensrate in einem
septischen Mausmodell führte. Eine wesentliche Erkenntnis daraus war die
Unterbindung der Inflammations-induzierten T-Zell Apoptose durch die vermehrte
Produktion von humanem IL-10 in transfizierten dendritischen Zellen und die
dadurch bedingte Hochregulation des anti-apoptotischen Proteins Bcl-2 in
T-Zellen. Die in vitro Modulation von dendritischen Zellen mit einem das
humane IL-10 exprimierenden Adenovirus generiert eine neuartige hybrid DC, die
in einem neuen therapeutischen Konzept zur Behandlung akut- und chronisch-
entzündlichen Erkrankungen Verwendung finden könnte.
de
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
dendritic cells
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
The role of gene therapy in sepsis - a new therapeutical approach?
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. Ingo B. Autenrieth, Tübingen
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. Hans-Christoph Pape, Hannover
dc.date.accepted
2006-01-23
dc.date.embargoEnd
2006-01-31
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-2006000463
dc.title.translated
Die Rolle der Gentherapie in Sepsis - ein neuer therapeutischer Ansatz?
de
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000001957
refubium.mycore.transfer
http://www.diss.fu-berlin.de/2006/46/
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000001957
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access