Prognostische Bedeutung der Wachstumsfraktion Ki-67 für das progressionsfreie Überleben von Patientinnen mit einem Mammakarzinom: eine retrospektive Kohortenstudie an 309 Patientinnen mit einem follow-up von mindestens 48 Monaten

Abstract

Einleitung: Diese Studie wurde konzipiert, um den prognostischen Wert des Ki-67 Proliferationsindex und anderer klinischer und immunhistochemischer (IHC) Parameter bei insgesamt 309 Patienten mit primärem invasivem Mammakarzinom bewerten zu können. Methodik: Von allen Patientinnen, die mit einem primären Mammakarzinom (N= 3104) am Sankt Gertrauden Krankenhaus von März 2005 bis August 2011 behandelt wurden, hatten 104 ein Rezidiv (PR- Gruppe). Aus dem Tumorregister wurden 205 Patientinnen ohne Rezidiv als Vergleichsgruppe ausgewählt, bei denen eine Tumorfreiheit über mindestens 48 Monate lang nachgewiesen wurde (PK-Gruppe). Die Gewebeproben wurden auf den Östrogenrezeptor, Progesteronrezeptor, eine HER-2/neu (HER-2)-Überexpression und den Ki-67 Proliferations-index hin analysiert. Die Spezifität und Sensitivität der Bestimmung des Ki-67 Index wurden mittels ROC-Kurven untersucht. Eine logistische Regressionsanalyse und eine multivariable Cox- Analyse mit klinischen und immunhistochemischen Daten wurden durchgeführt, um mit einem Rezidiv assoziierte Faktoren identifizieren zu können. Ergebnisse: Es konnte eine signifikante Korrelation zwischen dem progressionsfreien Überleben und einem Ki-67 Proliferationsindex mit einem „Cut-off“-Wert von 11% nachgewiesen werden, wobei es keinen scharfen „Cut-off“, sondern einen dynamischen Bereich mit fließenden Übergängen zwischen 11% und 20% gibt. Ein Ki-67 Proliferationsindex von über 20% sowie das Grading hatten in dieser Studie keinen Einfluss auf ein erhöhtes Risiko eines Rezidivs. Des Weiteren sind die folgenden Faktoren signifikant mit dem Auftreten eines Rezidivs korreliert: die Tumorgröße, ein positiver Nodalstatus, das Alter und die Infiltration von Lymphgefäßen. Die Fehlerrate bezüglich der prä- und intra- analytischen Phasen ist in dieser Studie geringer, da alle Proben unter gleichen Bedingungen an einer Klinik gewonnen, aufgearbeitet und ausgewertet wurden. Schlussfolgerung: Der Ki-67 Proliferationsindex kann als unabhängiger prognostischer Faktor eingesetzt werden. Andere klassische Prognosefaktoren wie Alter, Nodal-Status, Tumorgröße und Lymphangiosis waren nur relevant, wenn der Ki-67 Proliferationsindex unter 20% lag. Daraus lässt sich ableiten, dass ein Ki-67 Proliferationsindex zwischen 11% und 20% mit einer schlechteren Prognose beim Mammakarzinom korreliert.

Purpose: This study was designed to evaluate a prognostic value of the Ki-67 proliferation index and other clinical and immunohistochemical (IHC) features in 309 patients with primary invasive breast cancer. Patients and Methods: For this analysis we selected consecutive data from 3104 patients with primary breast cancer treated from March 2005 to August 2011 at the Sankt-Gertrauden Hospital, Berlin, Germany, of which 104 patients had a breast cancer recurrence (PR-group). For comparison, 205 recurrence free patients were selected as a control group whose disease-free survival was observed for at least 48 months (PK-group). The tissue samples were stained for estrogen receptor, progesterone receptor, HER-2/neu (HER-2) and Ki-67 proliferation index. In order to analyze the specificity and sensitivity of the determination of the Ki-67 proliferation index, we employed ROC-curves. A logistic regression analysis and a multivariable Cox analysis with clinical and immunohistochemical data were performed in order to identify associated factors to relapse. Results: We found a significant correlation between relapse and a Ki-67 proliferation index with a cut-off value of 11%, whereby this cut-off value represents a dynamic range with smooth transitions between 11% and 20%. A Ki-67 proliferation index of more than 20% and the grading are not associated in this study with an increased risk of relapse. Furthermore the following parameters were found to have a significant correlation with the occurrence of relapse: the tumor size, the node positivity, the age and involvement of lymphatic vessels. The error rate regarding pre- and intra- analytical phases in this study is lower, since all probes were obtained, processed and evaluated under standard conditions. Conclusion: The Ki-67 proliferation index can be used as an independent prognostic factor. Other classical prognosis factors like age, node status, lymphatic pathways, and tumor size are only relevant when the Ki-67 proliferation index is below 20%. Thus, a Ki-67 proliferation index between 11% and 20% correlates with a worse prognosis of primary invasive breast cancer.