dc.contributor.author
Blöck, Markus
dc.date.accessioned
2018-06-07T19:24:01Z
dc.date.available
2004-03-15T00:00:00.649Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/6061
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-10260
dc.description
Titelblatt, Inhaltsverzeichnis, Lebenslauf
1\. Einleitung
2\. Literatur
3\. Material und Methoden
4\. Ergebnisse
5\. Diskussion
6\. Zusammenfassung / Summary
7\. Literaturverzeichnis
dc.description.abstract
Verschiedene Untersuchungen deuten darauf hin, dass der in der
Bürstensaummembran lokalisierte Na + -abhängige Glukose-Carrier (SGLT1) an der
Absorption bestimmter Quercetin-Glykoside beteiligt sein könnte. In der
vorliegenden Arbeit wurde deshalb mit Hilfe zweier in vitro-Methoden zum einen
der Einfluss von Quercetin, von Quercetin-3-Glukosid (Isoquercitrin), von
Quercetin-4�-Glukosid (Spiraeosid) und von Quercetin-3-Rutinosid (Rutin) auf
die mukosale Aufnahme von nicht metabolisierbaren Glukose-Analog Methyl-α
-D-Glukopyranosid (MDG) am Dünndarm der Ratte untersucht, zum anderen mit
Hilfe der Ussing-Kammer überprüft, ob der SGLT1 am Transport von Isoquercitrin
und Rutin in die Dünndarmmukosazellen beteiligt ist. Es konnte gezeigt werden,
dass beide Quercetin-Glukoside die mukosale MDG-Aufnahme über den Glukose-
Transporter signifikant hemmten, während die MDG-Aufnahme durch Quercetin und
Rutin unbeeinflusst blieb. Die Veränderung der apparenten kinetischen
Parameter (Km, Vmax) des Na + -abhängigen MDG-Transportes in die Mukosazellen
bei Anwesenheit der Quercetin-Glukoside Isoquercitrin und Spiraeosid im
Versuchsmedium kann auf eine kompetitive Hemmung am SGLT1 zurückgeführt
werden. Bei Versuchen mit der Ussing-Kammer verblieb am mittlerem Jejunum nach
einer Versuchsdauer von 2 h eine signifikant höhere Isoquercitrin-
Konzentration im mukosalen Kompartiment in Gegenwart von Glukose oder nach
Hemmung des SGLT1 durch Phlorizin unter Na + -freien Bedingungen im Vergleich
zur Kontrollgruppe. Hingegen blieben Isoquercitrin nach Zugabe in das serosale
Kompartiment und Rutin im mukosalen und serosalen Medium in ihren
Konzentrationen über 2 h nahezu unverändert. Versuche mit proximalen Colon
ergaben bei mukosal wie serosal eingesetzten Isoquercitrin eine weitgehende
Konzentrations-Konstanz über den gesamten Versuchszeitraum. Die Ussing-Kammer-
Versuche belegen somit einen deutlichen Zusammenhang zwischen dem
Vorhandensein bzw. der Aktivität des SGLT1 und der mukosalen Aufnahme von
Isoquercitrin. Zusammengefasst lassen die in dieser Arbeit dargestellten
Ergebnisse auf eine Beteiligung des in der Bürstensaummembran des Jejunums
lokalisierten Na + -abhängigen Glukose-Carriers (SGLT1) an der Absorption von
Quercetin-Glukosiden schließen, wobei ein freier Glukosyl-Rest am Quercetin-
Molekül Voraussetzung für den Transport über diesen Carrier zu sein scheint.
de
dc.description.abstract
Various investigations indicate an involvement of the active glucose carrier
SGLT1 in the absorption of certain quercetin glucosides across the intestinal
brush-border membrane (BBM). Therefore, the present study aimed to investigate
indirectly an interaction of quercetin glycosides with SGLT1. To this end the
influence of quercetin, quercetin-3-glucoside (isoquercitrin),
quercetin-4�-glucoside (spiraeoside), and of quercetin-3-rutinoside (rutin) on
mucosal uptake of the non-metabolizable glucose analogue methyl-α
-D-glucopyranoside (MDG) by rat small intestinal tissue preparations was
studied. Both quercetin glucosides significantly inhibited mucosal MDG uptake
whereas quercetin and rutin were without an effect. Investigations of the
kinetics of MDG uptake in the absence or presence of quercetin glucosides
indicate a competitive type of inhibition as judged by a pronounced increase
of the apparent Km value with only minor changes in Vmax. In the experiments
with intestinal tissues mounted in Ussing-type chambers the addition of
D-glucose to the mucosal compartment significantly inhibited the disappearance
of isoquercitrin. Similar effects were observed after removal of Na + as well
as by addition of the SGLT1 inhibitor phloridzin. In contrast, addition of
isoquercitrin to the serosal medium as well as addition of rutin either to the
mucosal or the serosal bathing solution was without any effect. Furthermore,
in experiments using tissue preparations from the proximal colon the addition
of D-glucose did not influence the disappearance of isoquercitrin which is in
accordance with the absence of SGLT1 from colonocytes. Taken together, the
present results clearly indicate the involvement of SGLT1 in the absorption of
quercetin glucosides. The presence of a single glucose moiety attached to the
aglycon seems to be a prerequisite for an effective interaction of quercetin
glycosides with SGLT1.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
Intestinal absorption
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::630 Landwirtschaft::630 Landwirtschaft und verwandte Bereiche
dc.title
Untersuchungen zur Interaktion von Quercetin-Glukosiden mit dem intestinalen
Glukose-Carrier (SGLT1)
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. H. Martens
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. S. Wolffram
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. K. Männer
dc.date.accepted
2002-06-28
dc.date.embargoEnd
2004-03-15
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-2002002146
dc.title.translated
Interaction of quercetin glucosides with the intestinal sodium/glucose co-
transporter (SGLT1)
en
refubium.affiliation
Veterinärmedizin
de
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FUDISS_thesis_000000000553
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http://www.diss.fu-berlin.de/2002/214/
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open access